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N取代2氯乙酰胺合成方法改进及表征 　　摘 要:对N-取代-2-氯乙酰胺的合成方法进行了详细研究并提出了改进方法:在Et3N/CH2Cl2体系中,各种胺与氯乙酰氯以物质的量之比为1∶1.2的比例投入,在室温下反应20 min,可定量得到相应的N-取代-2-氯乙酰胺. 产物结构经IR、??1H NMR和MS表征. 　　关 键 词:胺; 氯乙酰氯; N-取代-2-氯乙酰胺; 合成 　　中图分类号:O62 文献标志码:A 文章编号:1008-9497(2010)04-442-04 　　 　　ZHAO Hua-rong, ZHU Ting-ting 　　(Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou 310027, China) 　　Synthetic Improvement and Charaterization of N-Substituted-2-Chloroacetamides. 　　Journal of Zhejiang University(Science Edition), 2010,37(4):442-445 　　Abstract: Here a detailed and improved route to N-substituted-2-chloroacetamides was provided. A variety of substituted amines reacted with chloroacetyl chloride in 1∶1.2 molar ratio in CH2Cl2/Et3N system at room temperature for 20 min to form corresponding N-substituted-2-chloroacetamides. The yield of reaction was almost 100%. All compounds were characterized by IR, ??1H NMR and MS techniques. 　　Key Words: amines; chloroacetyl chloride; N-substituted chloroacetamides; synthesis 　　 　　酰胺是一类重要的有机化合物,许多酰胺类化合物具有重要的生物活性,由于结构决定了其极易与有机体形成氢键,而显示出较好的药物活性等.在化合物分子中引入酰胺键,能明显改善该分子的生物活性[1]. 因此,官能团酰胺是构建这些化合物的重要结构部分,而α-氯乙酰胺是一类特殊而重要的酰胺类化合物,它具有双功能团,是重要的有机合成中间体,能与许多化合物反应,用途广泛. 如在有机合成中可作为烷基化试剂,用来合成内酰胺[2]、α, β-不饱和酰胺[3],因其具有双功能团而可用于合成许多具有生物活性的杂环化合物[4],可作为药物中间体来合成局麻解痉药[5]、抗结核药 [6]等.N-取代-2-氯乙酰胺也可用来合成大环配体,以与稀土离子成在烯烃环配体,以与稀土离子成在烯烃聚合中有较好催化作用的配合物[7],许多N-取代-2-氯乙酰胺本身也具有良好的生物活性,如氯乙酰胺类化合物同时也是一类别具特色的除草剂[8],也是一类涂料防霉剂,N-(4-溴-2-甲基苯基) 氯乙酰胺被认为是目前最理想的防霉添加剂[9]. 因此, 开展有关N-取代-2-氯乙酰胺的合成方法研究具有重要的理论和应用价值. 　　关于N-取代-2-氯乙酰胺的合成,有较多的文献报道,主要是将各种取代胺与氯乙酰氯在各种有机溶剂中无水条件碱催化下(或中性条件下)反应得到. 作为催化剂的碱有无机和有机两种,因此,合成反应有均相和非均相两种,非均相反应的效果相对较差. 文献报道,N-取代-2-氯乙酰胺可在苯中碳酸钠催化剂下合成[10],由于苯的毒性,也有许多其他溶剂中的合成方法报道,DMF中吡啶催化下的反应合成[11],丙酮溶剂中碳酸氢钠催化下室温下反应24 h合成[12],溶剂二氯甲烷中的N-取代-2-氯乙酰胺作为某些合成中间体来合成的报道较多[11-19],有吡啶、三乙胺、碳酸钾催化等方法,该溶剂下的反应对于常见取代基团的N-取代-2-氯乙酰胺合成较为普适和有效. HARTE A J等[20]报道了在水相中碱催化下合成多种N-取代氯乙酰胺的方法,而原料胺与氯乙酰氯的投料比达到了1∶4. 因氯乙酰氯在水中易水解,所产生HCl会影响反应转化率,因而降低其产率。文献所报道的合成反应中,存在着反应时间长、需要低温下滴加及反应、需氮气保护或部分条件下产率较低等问题. 　　由于研究工作需要,作者对作为合成中间体的N-取代-2-氯乙酰胺的合成