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H型高血压与心脑血管关系研究进展

H型高血压与心脑血管关系研究进展   摘要:高血压和高同型半胱氨酸血症对心脑血管的发生、发展存在协同作用,因此,控制H型高血压对预防心脑血管的发生起重要作用。   关键词:高血压;同型半胱氨酸(Hcy);脑卒中;冠心病   近年研究表明[1-2]:血浆同型半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化密切相关,是冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的危险因素。高血压患者血浆Hcy每升高5mol/ L,脑卒中发生率将增加60%以上,H型高血压患者心脑血管事件发生率是原发性高血压患者的3倍,是正常人群的12~25倍[3]。大量临床流行病学也表明,Hcy是心血管疾病的独立危险因子,可引起动脉粥样硬化、心肌梗死、中风、静脉血栓等[4]。而构成H型高血压的2个危险因素,即血压和Hcy均是可控的[5]。因此,能及时且有效地控制H型高血压患者的血压和血Hcy水平将有助于降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发生率及病死率。   一、 H型高血压简介   健康成人空腹血浆Hcy水平为5~15 mol/L,当血浆Hcy水平超过10 mol/ L时称高同型半胱氨酸血症,若合并高血压,则称为H型高血压[3-6]。Hcy是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸在体内的中间代谢产物,人类只能摄取从食物中由甲硫氨酸转变而来的同型半胱氨酸。而它对血管内皮细胞可产生毒性作用,引起血管内皮功能的损伤、脂质代谢的紊乱,并增高血小板的黏附性,促使动脉硬化斑块的形成及钙化。Hcy可刺激血管平滑肌细胞过度增殖,使平滑肌老化、组织纤维化及变硬,从而增加动脉僵硬度,促进动脉粥样硬化,血管平滑肌增殖是促进动脉粥样硬化及高血压发展的一个重要环节,可导致心脑血管疾病的剧增。高Hcy还能加强血管紧张素转换酶的活性,使血压升高,高Hcy诱导血管内皮细胞血管紧张素受体1相关的金属蛋白酶-9和胶原合成,破坏血管正常结构,使血管重构。高Hcy可诱导细胞凋亡,损伤血管。Hcy也可直接降低纤维蛋白溶酶对纤维蛋白原或纤维蛋白的裂解敏感性,可能通过改变纤维蛋白溶酶裂解位点上的赖氨酸实现的。组织型纤维酶原激活剂(tPA)是纤溶系统的重要激活剂,功能是使纤维酶原变成纤维蛋白溶酶,Hcy对tPA有选择性结合抑制作用,高Hcy使纤溶酶原激活物抑制剂-1降低,血液凝固性增高,更易发生栓塞性疾病,因此与高血压靶器官损害密切相关[7-8]。可见,高Hcy不但是心脑血管事件发生的一个危险因素,还是高血压发生的一个独立的危险因素。H型高血压更易发生脑卒中、冠心病等心脑血管疾病。   二、H型高血压与脑卒中   在中国的高血压人群中,Hcy升高的患者达75%[2],它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍,这是我国脑卒中高发的重要原因之一。我国脑卒中发生率还在以每年8.7%的速度增加,预计到2020年我国每年新发脑卒中的患者将由现在200万增至370万,与此同时西方国家的脑卒中发生率则呈现明显的下降趋势。急性脑梗死是脑血管疾病中最为常见的一种,肥胖,吸烟、年龄、高血压等因素都是导致脑血管疾病的原因。有研究显示,高Hcy是影响脑卒中的独立危险因素。Pezzini A 等通过meter分析表明血Hcy升高5mol/l,卒中风险增加59%;Hcy降低3mol/L,可减少卒中风险约24%[9]。中国的一项前瞻性研究对近4万人的队列进行了6年以上的随访,显示有高血压或Hcy升高的患者出现脑卒中的风险分别为血压和Hcy水平均正常者的3.6倍和8.2倍,而血压与Hcy同时升高的患者心脑血管事件的风险显著增加至12.1倍,说明高血压合并高Hcy血症,是我国卒中最重要的危险因素[10]。作为两个独立的影响急性脑梗死的高血压和血Hcy因素集中在 H型高血压身上具有协同作用,相比与单纯的高血压患者Hcy发生率要高出5倍作用[11]。因此控制血压、降低血Hcy至关重要。   三、H型高血压与冠心病   急性心肌梗死是在冠状动脉病变基础上,冠状动脉血供急剧减少或中断,致相应心肌急性缺血坏死,可并发心律失常、休克或心力衰竭,可危及生命,我国近年来有明显上升趋势。而Hcy是一个重要的独立危险因素在患有冠脉疾轻患者中,可作为冠心病的预测因子[12]。邬梅芳等报道,高血压和高Hcy是冠心病的危险因素,在导致心血管事件可能存在协同作用[13]。凌政等研究结果显示高血压和高Hcy血症对冠心病的发生存在交互作用,高血压和高Hcy血症对冠心病的发生、发展存在着协同作用,即H型高血压是冠心病的独立危险因素,而且H型高血压组Gensini积分明显高于单纯高血压组、单纯Hcy组,提示H型高血压与冠脉病变严重程度密切相关[14]。然而NORVIT及Hope-2研究结果提示降低血Hcy水平并不能使心血管患者受益[15]。也有研究显示血浆总Hcy水平每升高5umol/l,冠状动脉疾病危险度

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