PgpTSGSTπ在肺腺癌中表达及临床意义.docVIP

PgpTSGSTπ在肺腺癌中表达及临床意义 　　[摘要] 目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)和谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)在未化疗肺腺癌患者中的表达及临床意义。方法:回顾性分析112例原发性且未化疗肺腺癌患者的资料,采用免疫组化SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,将检测结果分类统计并分析。结果:随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,GST-π的阳性率相应降低;P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不良。结论:P-gp、TS和GST-π的表达在原发性肺腺癌的多药耐药中起重要作用,P-gp、TS和GST-π检查有助于对预后的判断。 　　[关键词] 肺腺癌;P-糖蛋白;胸苷酸合成酶;谷胱甘肽S-转移酶-π 　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)07(a)-103-02 　　 　　随着化疗药物的不断开发及给药方法的改进,辅助化疗对肺癌患者手术后的治疗起着越来越重要的作用,但临床工作中仍有部分肺癌患者化疗效果不佳。肿瘤细胞对化疗药产生多药耐药性(multidrug resistance, MDR),是肺癌化疗疗效差的主要原因,肿瘤细胞的耐药机制较为复杂,为多途径多基因参与的过程[1]。有学者认为了解肿瘤患者的耐药情况,不仅对选择治疗方案有一定的临床意义,而且耐药蛋白亦可作为一种新的预后判断指标[2-3]。相关研究表明肿瘤组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)的高表达与肿瘤耐药有关[4]。笔者采用免疫组织化学SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,同时将检验结果分类统计分析,现报道如下: 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　回顾性分析本科及泰兴市人民医院病理科2007年1月～2010年1月,明确诊断为原发性肺腺癌且未经化疗的患者112例,以上患者均有完整TNM分期资料。所有病例依据2002年世界卫生组织(WHO)制定的标准进行肺癌组织学分型,依据2002年美国联合癌症分类委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)制定的标准进行TNM分类。按WHO标准,分为高分化腺癌31例,其中,男20例,女11例,年龄56～73岁,平均65.2岁;中分化腺癌58例,其中,男39例,女19例,年龄58～71岁,平均67.3岁;低分化腺癌23例,其中,男15例,女8例,年龄55～68岁,平均61.7岁。按TNM分类标准,分为无远处及淋巴结转移41例,其中,男28例,女13例,年龄61～73岁,平均69.1岁;有远处及淋巴结转移71例,其中,男48例,女23例,年龄56～71岁,平均67.2岁。以上所分各组,在年龄结构、性别组成、地域分布等方面比较,差异无统计学意义(P0.05),病例资料具有可比性。 　　1.2 免疫组织化学染色 　　采用免疫组织化学SP方法,采用购自北京中杉金桥生物技术有限公司的P-gp、TS、GST-π免疫组化试剂盒,并严格参照试剂盒说明书和程序分别进行免疫组织化学染色。 　　1.3 免疫组织化学评价标准 　　P-gp阳性为胞浆或胞膜中出现棕黄色颗粒;TS阳性为胞浆中出现棕黄色颗粒;GST-π阳性为胞浆或胞核中出现棕黄色颗粒。并按以下标准行半定量评价[5]:每张切片随机取10个视野,每个视野计数100个肿瘤细胞中的阳性细胞数,然后取平均值。阳性肿瘤细胞数:①75%为“++++”。将以上“+”～“++++”患者,合计为总阳性患者。 　　1.4 统计学方法 　　以上各组所得数据使用SPSS 13.0软件进行χ2检验。 　　2 结果 　　2.1 按WHO肺癌组织学分型比较 　　据WHO肺癌组织学分型,将腺癌分为高分化、中分化、低分化组,按免疫组织化学评价标准进行统计并分析。见表1。 　　由表1可以看出,随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,而GST-π的阳性率是相应降低的。说明在原发性肺腺癌中,P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不好。 　　2.2 按TNM分类标准比较 　　据TNM分类,将患者分为无远处及淋巴结转移和有远处及淋巴结转移组,按免疫组织化学评价标准进行统计并分析。见表2。 　　无远处及淋巴结转移和有远处及淋巴结转移组比较:P-gp在总阳性病例方面比较,χ2=4.059,差异具