MMP―9TIMP―1与川崎病发病机制关系研究进展.docVIP

MMP―9TIMP―1与川崎病发病机制关系研究进展 　　【摘要】 川崎病（KD）是一种急性、自限性的全身性血管炎，好发于6个月～5岁的儿童，可导致严重的心血管并发症，是儿童后天获得性心脏病最常见的原因。流行病学调查表明，KD的发病率在亚裔人群中稳步的增长，严重影响未来儿童的公共健康，然而其病因和发病机制尚不完全清楚。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）/金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）是调节细胞外基质（ECM）合成与降解的主要酶类，研究MMP-9/TIMP-1与KD发病机制的关系对了解KD的发病机制、预防心血管系统并发症起重要作用。 　　【关键词】 基质金属蛋白酶-9； 金属蛋白酶组织抑制剂-1； 川崎病； 发病机制 　　【Abstract】 Kawasaki disease （KD） is characterized with acute and self-limited systemic vasculitis，occurs predominantly in children between 6 months to 5 years of age.It can lead to devastating cardiovascular complications and become the commonest cause of acquired pediatric heart disease.Epidemiological investigation revealed steady increases in the prevalence of KD in Asian descent， seriously affect public health in children in the near future.However，the etiology and pathogenesis of KD have yet to be known.MMP-9/TIMP-1 is a main enzyme in the regulation of the extracellular matrix synthesis and degradation.To study the relationship between MMP-9/TIMP-1 and pathogenesis of KD is important in the understanding of KD pathogenesis and prevention of cardiovascular complications. 　　【Key words】 Matrix metalloproteinase-9； Tissue inhibitor of metalloproteinase-1； Kawasaki disease；Pathogenesis 　　川崎病（Kawasaki Disease，KD）于1967年由日本川崎富首先报告，曾称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种主要累及冠状动脉的以全身性中、小血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病。本病成一定的流行性及地方性，是一种自限性疾病，大多数患儿预后良好，由于可以发生严重的心血管并发症，未经治疗的患儿发生率达20%～25%，引起人们的重视。北京5岁儿童发病率由1955年18/10万升高到2009年87/10万，已成为我国儿科住院的常见病之一[1]。KD被人们认识50多年来，其病因和发病机制得到了广泛的研究，病毒和细菌的感染、自身免疫因素、遗传因素等均参与川崎病的发病[2]。在发达国家，KD已经成为儿童获得性心脏病的最常见原因[3]，报告显示其很快会取代风湿热成为发展中国家最常见的儿童获得性心脏病[4]。 　　基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是基质金属蛋白酶家族中的一员，以无活性酶原形式分泌、储存在细胞外基质（ECM），在刺激因素的作用下经一系列蛋白酶级联而激活，其活性主要被蛋白酶清除剂抑制。金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）是TIMP中活性最强的蛋白酶，可抑制MMP-9的活性。MMP-9与TIMP-1共同参与机体重要的生理功能如参与胚胎的发育、创面的愈合、血管的形成等过程[5]，亦参与多种疾病的病理过程，如炎症反应、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤细胞转移和动脉粥样硬化等[6-9]。因MMP-9和TIMP-1的生物学功能广泛而重要，在生命学科领域里已经受到广泛的关注，同时在众多疾病的发病机制中起着重要作用，所以研究其功能及其在发病机制中的作用，对治疗肿瘤等疾病及评估疾病预后具有重要作用。研究表明，