S100A7基因表达调控对胃癌组织细胞SGC―7901影响分析.docVIP

S100A7基因表达调控对胃癌组织细胞SGC―7901影响分析 　　胃癌是世界上较为常见的恶性肿瘤，临床致死率较高，早期的临床诊断、治疗固然对胃癌有很大的帮助，但对于转移和不可切除的胃癌常规治疗则爱莫能助，致使临床患者存活率较低。近些年来癌症的基因调控疗法日渐兴起，逐渐成为研究、突破治疗癌症的新型学科，本文就胃癌组织细胞SGC-7901的基因调控治疗进行总结，现概述如下。 　　1 基因调控是促使胃癌组织细胞凋亡的关键因素 　　众所周知，细胞凋亡与肿瘤的发生发展密切相关，基因调控诱导肿瘤细胞的凋亡和靶向肿瘤细胞的凋亡途径有望成为肿瘤治疗的新的策略。研究表明[1]，S100蛋白具有胞内和胞外调控多种不同生物学过程的作用，包括：蛋白磷酸化、细胞生长、迁移、细胞周期调控、转录、分化和细胞存活等；其蛋白质序列至少包含EF-手Ca2+结合结构域，而S100A7作为S100蛋白家族的成员之一，最初在银屑病患者皮肤中被鉴定，并发现其表达上调对肿瘤细胞的发生发展密切相关。如在乳腺癌中，S100A7的表达与恶性程度的增加密切相关，其主要通过增加Jab1的活性和降低p27表达来实现，表明S100A7与在肿瘤中的作用具有细胞特异性，也揭示其作用机制的复杂性[2]。此外，S100A7在乳腺癌中调节关键分子和信号通路中发挥重要作用，可能成为乳腺癌基因治疗的重要的分子靶点。S100A7在恶性进展中的重要功能，他们通过基因芯片和免疫组织化学证实S100A7是口腔癌形成的初期表达上调最显著的基因之一；这些研究提示S100A7可能与肿瘤的发生发展关系十分密切，进一步研究有望成为多种不同肿瘤的分子治疗靶点。 　　实验研究表明[3]：胃癌组织中S100A7的阳性表达率为77.36%，而相应的正常胃黏膜组织中，其阳性表达率仅为15.09%，二者表达具有显著性差异（χ2=41.330，P=0.000），提示胃癌组织中呈现S100A7 mRNA的高表达。进一步的免疫细胞化学结果也显示胃癌组织中S100A7蛋白的表达也显著高于正常胃黏膜组织的表达，差异具有统计学意义（P0.05），提示高表达的S100A7蛋白可能参与胃癌的发生发展过程。 　　2 基因表达下降对胃癌组织细胞发生发展的影响 　　前期研究表明[4]，胃癌组织和细胞中均呈现的过表达，并且其表达下调能明显抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖和迁移。S100A7与雌激素受体α阴性的浸润性乳腺癌预后差密切相关，但是在雌激素受体α阳性的乳腺癌MCF7和T47D中S100A7的过表达能降低细胞的迁移能力，抑制细胞的增殖，其介导的肿瘤抑制效应受β-catenin/TCF4途径的调控，并伴随着β-catenin、P-GSK3β、TCF4、cyclin D1和c-myc的表达下调。种种迹象表明[5]：S100A7表达下调能明显下调cyclin D1、cdk2和MMP-2蛋白的表达，提示S100A7表达下调介导的增殖抑制和迁移能力降低可能与cyclin D1、cdk2和MMP-2蛋白表达的下降密切相关。 　　S100A7表达下调能明显抑制胃癌细胞的增殖和细胞的迁移，其介导的增殖抑制和迁移降低可能与cyclin D1、cdk2和MMP-2表达的降低密切相关，进一步深入研究S100A7的功能有望为胃癌的分子靶向治疗提供理论依据[6]。 　　RNA干扰技术由于其特异性强，发展迅速，而成为目前研究基因功能的有力工具。实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测转染前后S100A7 mRNA和蛋白表达的变化，结果显示：S100A7 siRNA能有效下调胃癌细胞中S100A7 mRNA和蛋白的表达。S100A7 mRNA和蛋白在胃癌组织中呈现高表达，其高表达可能与胃癌的发生发展密切相关，但相关的分子机制有待进一步研究，未来深入研究S100A7的功能有望为胃癌的基因治疗提供新的分子靶点。 　　3 胃癌SGC-7901细胞凋亡的路径分析 　　为进一步明确S100A7表达路径，采用Western blotting检测不同组别胃癌SGC-7901细胞中S100A7蛋白的表达，并进行对照比较，通过流式细胞术检测三组胃癌SGC-7901的细胞凋亡，明确基因调控对胃癌细胞的影响。当前许多研究显示NF-κB途径在肿瘤细胞凋亡中发挥重要的功能，靶向该途径有望成为肿瘤治疗的潜在的分子靶点[7]。NF-κB途径发挥其生物学功能主要通过调节其下游靶基因，如Bcl-2、Bcl-xL、MMP-9以及c-myc等。研究表明[8]，NF-κB途径的激活能诱导Bcl-2的表达，进而促进乳腺癌细胞的侵袭；白花丹素通过NF-κB途径抑制胃癌细胞的增殖和诱导凋亡，并且能显著下调NF-κB途径调控基因Bcl-2、Bcl-xL和VEGF的表达。采用We