脊椎动物骨骼肌细胞分化机制3染色质成分的共价修饰调控基因的转录.PPTVIP

How Methylation Silences Genes 组蛋白的化学修饰将引起局部染色质结构的改变，并进而决定了转录因子是否能够与基因表达调控区结； 基因活化蛋白一方面通过组蛋白修饰导致染色质结构改变； 另一方面还可募集依赖于ATP的染色质重塑复合体，使启动子部位的核小体舒展开。 组蛋白修饰的功能 4.同源异形框基因规划机体前-后体轴结的分化与发育蓝图 同源异形框基因：广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中的基因，其特点是基因中存在共同的180bp的DNA片段，编码高度同源的60个氨基酸。这个共同的180bp DNA片段被称为同源异形框（homeobox），相应基因称为同源异形框基因（homeobox gene），如果蝇的HOM 基因，动物和人类的Hox基因。 同源异形域蛋白：由同源异形框基因编码的蛋白称为同源异形域蛋白（homeodomain protein）。 高度保守的60个氨基酸片段，为一种螺旋-环-螺旋（HLH）结构，其中的9个氨基酸（第42～50位）与DNA的大沟相结合，能识别其所控制的基因启动子中的特异序列，引起特定基因表达的激活或阻抑。 不同生物同源异形框编码的氨基酸序列比较 HOM 或 Hox基因在染色体上的排列顺序与其在体内 的不同时空表达模式相对应： 这些基因激活的时间顺序表现为越靠近前部的基因表达越早，而靠近后部的基因表达较迟。 这些基因表达的空间顺序表现为头区的最前叶只表达该基因簇的第一个基因，而身体最后部则表达基因簇的最后一个基因。 果蝇和小鼠同源异形框基因及其表达模式 三、小RNA在细胞分化中的作用 小RNA 是长度约在20～30nt的非编码RNA。 小RNA是在研究秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegan）细胞命运的时间控制过程中被发现的；广泛地存在于哺乳动物，具有高度的保守性，通过与靶基因mRNA互补结合而抑制蛋白质合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它们参与了细胞分化与发育的基因表达调控。 2006年，安德鲁·费尔(Andrew Fire)和克里格·Ｃ·米洛(Craig C. Mello) 因为 RNAi 荣获诺贝尔奖 Analysis of RNA-interference effects in individual cells. Fluorescence micrographs show progeny of injected animals from GFP-reporter strain PD4251. Nature 391, 806-811 (19 February 1998) 微小RNA (microRNA, miRNA)：前体为70～90nt，由具有核糖核酸酶性质的Drosha和Dicer酶加工而成。 Profiling microRNA by pathway and disease miRNA therapeutics--Regulus microRNAs Epigenetics In biology, and specifically genetics, epigenetics is the study of heritable changes in gene expression or cellular phenotype caused by mechanisms other than changes in the underlying DNA sequence – hence the name epi- (Greek: επ?- over, above, outer) -genetics. It refers to functionally relevant modifications to the genome that do not involve a change in the nucleotide sequence. What’s epigenetics? Epigenetics twin Histone deacetylation Epigenetic inactivation of a DNA repair gene promoter 世界是我们的，也是你们的，但迟早是那帮孙子们的！ 放疗能将乳腺癌细胞转变为癌干细胞 （Pajonk et al., Stem Cells 2012 ） Cancer stem cell and its reprogramming 测试题 1、细胞分化的本质。 2、表观遗传学的概念。 ?Studies indicated that once the tail is amputated the epithelial cells migrate and form a m