TNFAIP1对肝癌细胞HepG2细胞增殖及凋亡影响.docVIP

TNFAIP1对肝癌细胞HepG2细胞增殖及凋亡影响 　　摘 要 为了深入探讨肝癌的发生机制并寻找肝癌的潜在治疗手段，研究了TNFAIP1基因对肝癌细胞HepG2的细胞增殖及细胞凋亡产生的影响.MTT实验发现过表达TNFAIP1基因或干扰TNFAIP1的表达可以显著地抑制或促进HepG2细胞的生长，这表明TNFAIP1基因对肝癌细胞的增殖具有抑制作用.而流式细胞技术则证实过表达TNFAIP1能显著地促进肝癌细胞HepG2的细胞凋亡. 　　关键词 TNFAIP1；HepG2；细胞增殖；细胞凋亡 　　中图分类号 R7357 文献标识码 A 文章编号 1000-2537（2016）03-0014-04 　　Abstract To investigate the molecular mechanisms of hepatocellular carcinoma（HCC） progression and develop novel potential therapeutic method for treatment of HCC， in the study， the role of TNFAIP1 in the cell proliferation and apoptosis to HepG2 cells was determined. MTT assay showed that overexpression and knockdown of TNFAIP1 gene could significantly inhibit and promote cell growth of HepG2 cell lines， respectively. These results imply that TNFAIP1 is involved in the inhibition of cell proliferation in HCC. Moreover， FACS assay indicated that overexpression of TNFAIP1 significantly induced cell apoptosis in HepG2 cell lines. 　　Key words TNFAIP； HepG2； cell proliferation； cell apoptosis 　　肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是目前最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命健康[1-2].肝癌的死亡率常年居高不下，虽然近年来我国的医护工作者一直致力于肝癌的研究，但由于其高复发率和转移率，对于肝癌患者来说手术治疗后长期的预后工作仍然是一个很大的挑战[3-4].肿瘤坏死因子α诱导蛋白1 （Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 1， TNFAIP1），又称为B12，是最早被鉴定受肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor α， TNFα） 诱导的蛋白[5].研究表明，TNFAIP1基因在人类[5]、小鼠[5]、大鼠[6]及线虫[7]等多个物种中分布广泛，并且在人体内各个组织器官中也有广泛表达，如在脑组织和心脏组织中其表达量非常丰富[5]，暗示TNFAIP1可能在这两种器官的发育过程中扮演了重要的角色.TNFAIP1可能与神经发育相关，有实验证实TNFAIP1在小鼠海马中表达量很高，同时发现雌激素可以调节其中TNFAIP1的表达，由于海马和雌激素在阿尔兹海默症（AD）中至关重要，因此该结果表明，TNFAIP1与海马相关疾病（如AD）之间的潜在联系可能会受到雌激素水平的影响[8].在TNFAIP1对乙肝病毒（Hepatitis B Virus， HBV）免疫性的调查中发现，HBV先天免疫的人群其TNFAIP1的表达水平明显高于普通人群，这表明TNFAIP1在对HBV的先天免疫中可能扮演了重要的角色[9].TNFAIP1还可能参与了调控多种肿瘤的发生发展过程.在紫杉醇耐药性研究中发现，TNFAIP1与紫杉醇竞争性地结合β-tubulin，因此可以抑制紫杉醇诱导的微管蛋白聚合，使细胞周期停滞并最终导致细胞死亡.在异种移植的小鼠模型中发现，增强TNFAIP1的表达能降低紫杉醇对肿瘤的作用，反之，抑制TNFAIP1的表达则可以增强紫杉醇对肿瘤的作用[10-12].还有研究证明RhoB能够直接与TNFAIP1相互作用并促进HeLa细胞的凋亡，说明TNFAIP1可能参与调控宫颈癌的发展过程[13].总之，以上这些研究结果共同表明TNFAIP1可能在器官发育和肿瘤发生过程中发挥了重要的作用. 　　然而，对于TNFAIP1在肝细胞肝癌的发生发展过程中是否