TNFαIL6及急性脑梗塞合并高血糖研究进展.docVIP

TNFαIL6及急性脑梗塞合并高血糖研究进展 　　摘 要：急性脑血管疾病（ACVD）后高血糖是指，非糖尿病患者在急性脑血管病（ACVD）后出现的短期高血糖现象。近年来对其研究较多，本文主要对其与细胞因子（肿瘤坏死因子，白细胞介素-6）的关系进行总结。 　　关键词：脑梗塞；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子；血糖 　　 　　 　　一、急性脑血管疾病后血糖升高的意义和机制 　　急性脑血管疾病（ACVD）后高血糖是指非糖尿病患者在急性脑血管病（ACVD）后出现的短期高血糖现象。自Myers等11977年首次报告高血糖加重脑损害以来，国内外学者对此进行了大量研究，取得了较大进展。 　　1. 急性脑血管疾病（ACVD）后高血糖加重脑损伤ACVD患者常出现高血糖现象，脑梗死后发生高血糖者达36.4%，多为大动脉闭塞2，而有研究表明，脑出血后高血糖发生频率更高。关于ACVD后发生高血糖现象的意义，多数观点认为3，该现象能加重脑组织的损伤，加重脑水肿，梗死面积扩大，死亡率、致残程度升高，康复过程延迟。 　　2. 高血糖加重脑损害的机制 　　（1）乳酸酸中毒。动物实验表明，脑内葡萄糖浓度与血糖水平呈正相关。高血糖使脑组织内葡萄糖浓度明显升高，在缺血缺氧状态下ATP供应不足，大量葡萄糖以无氧酵解供能，产生大量乳酸造成严重的乳酸酸中毒，是高血糖加重脑组织损害的直接原因。 　　（2）能量代谢障碍。高血糖状态下缺血脑组织内严重的乳酸酸中毒进一步抑制线粒体能量产生过程，引起细胞能源耗竭是高血糖加重脑损伤的直接原因之一。曹秉振等4实验研究发现高血糖动物线粒体呈高度肿胀、空泡变性、嵴减少或消失、外腔扩张；胶质细胞肿胀，血脑屏障中胶质膜高度肿胀。脑组织缺血缺氧时琥珀酸脱氢酶的活性明显受抑制，氧化磷酸化过程障碍，脑组织内高浓度的葡萄糖经无氧酵解而造成严重的乳酸酸中毒，进一步加重线粒体的损害。星形胶质细胞富含糖原，酸中毒使该细胞内PH值进一步降低，其程度比其他细胞更严重，并使之变性、坏死，神经细胞因失去其营养支持作用而迅速死亡。 　　（3）局部脑血流量的变化。脑组织的血流量与平均动脉压呈正比，与颅内压呈反比。高血糖时缺血脑组织水肿加重，坏死面积扩大，使其颅内压明显升高，平均动脉压明显降低，高血糖使血液粘稠度升高，红细胞变形能力下降，在脑梗死发生时不能建立有效的侧支循环，从而加重脑梗死。 　　（4）细胞内钙离子超载、水钠潴留和自由基损伤。高血糖使缺血脑组织产生明显的LAA并造成ATP供应的严重不足，使膜Na＋-K＋-AYP酶活性进一步下降。钠离子内流增加，造成细胞内水钠潴留。同时，由于ATP不足钙离子泵活性下降，细胞内钙离子库释放增加，细胞膜钙离子通道异常开放，造成细胞内钙离子超载。一方面线粒体水肿和钙离子超载严重影响线粒体ATP的产生，另一方面，钙离子作为自由基反应的中心环节，触发自由基连锁反应，加速了膜性结构的破坏，从而加速神经细胞的坏死过程。高血糖组动物脑组织缺血后细胞内钙离子浓度明显高于血糖正常组，而且在灌注时细胞内钙离子浓度下降明显延迟已得到实验证实。 　　3. 非糖尿病患者急性脑血管疾病发生后血糖升高的机制 　　部分作者认为5，ACVD后发生高血糖的原因是应激反应。ACVD后产生高血糖者，发生脑疝、中线移位、脑室受压明显高于血糖正常组，说明脑梗死或脑出血使病灶侧脑组织水肿或血肿本身的占位效应使两侧大脑半球压力不平衡。当这种不平衡达到一定程度时，则引起中线结构的移位，刺激下丘脑-垂体系统，引起交感肾上腺系统功能亢进和某些激素水平异常升高而产生高血糖。 　　（1）促肾上腺皮质激素分泌增加，生物节律紊乱，继而引起皮质醇的分泌增加，后者一方面促进蛋白质分解，为糖酵解提供大量原料，并且使磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性增加，从而使糖异生作用加强；另一方面，皮质醇抑制肝外组织对葡萄糖的利用，而引起高血糖。 　　（2）胰高血糖素不仅可以在胰岛a细胞产生，而且可以在胰外器官产生。研究表明，中枢神经系统含有多种多肽类物质，其中之一即胰高血糖素；当下丘脑受刺激时，大量释放胰高血糖素释放因子，可使胰岛a细胞胰高血糖素的分泌量增加6倍以上。此外，应激状态下皮质醇、生长素、肾上腺素、内啡肽的异常分泌亦可使胰高血糖素分泌增加。胰高血糖素可抑制葡萄糖的利用，加速糖原分解和异生过程，从而使血糖浓度升高，还可提高血脑屏障对葡萄糖的通透性，进一步提高脑组织内葡萄糖浓度。 　　 　　二、肿瘤坏死因子在脑血管疾病中的研究 　　 　　肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）是近年来研究较多、较深入的一种细胞因子。TNF-α在中枢神经系统中具有神经毒性作用，其表达增加可加速细胞死亡。下面就肿瘤坏死因子α在中枢神经系统中的产生、表达及与脑水肿的关