乌司他丁在心肌缺血再灌注损伤中作用及机制研究.docVIP

乌司他丁在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究 　　【摘要】 目的：探讨乌司他丁对急性心肌梗死患者心肺复苏术（CPR）后心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法：回顾性分析63例急性心肌梗死CPR后危重患者的临床资料，据是否使用乌司他丁分为常规组（未联合使用乌司他丁组）及观察组（使用乌司他丁组）。观察两组心率（HR）、平均动脉压（MBP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的变化，比较死亡率、机械通气相关性肺炎（VAP）发生率；同步测定比较两组的血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平。结果：观察组的死亡率、VAP发生率分别为13.8%、6.9%，均显著低于常规组的38.2%、32.4%，差异有统计学意义（P0.05）。至第5天，两组IL-6、TNF-α、MMP-9均较第1天升高，但常规组升高水平均显著高于观察组（P0.05）。结论：乌司他丁可显著减轻AMI患者的心肌缺血再灌注损伤，降低死亡率，改善临床预后，其机制可能与抑制机体炎症因子的释放，减轻炎症损伤密切相关。 　　【关键词】 乌司他丁； 心肌缺血； 再灌注； 炎症因子 　　中图分类号 R542.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）29-0001-03 　　心肌缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion，I/R）成为临床关注的重点，心肌梗死后“罪犯”血管再通可导致再灌注性心律失常或梗死面积进一步扩大[1]，其病理变化涉及毛细血管屏障渗透性增高、中性粒细胞渗出、间质水肿、组织炎症、细胞损伤及死亡等[2]，而炎症损伤中多种炎症因子的异常表达参与了I/R的发生发展。近年来研究表明，金属蛋白酶（MMPs）的表达及活性增强，与I/R的发生密切相关[3]。乌司他丁（UTI）是一种广谱的蛋白酶抑制剂，能通过对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶等的抑制作用，达到稳定溶酶体膜，抑制多种炎性介质释放，从而减轻组织器官的损害。本研究中观察了乌司他丁在急性心肌梗死患者救治中的临床作用及对机体炎症因子的影响，旨在探讨其作用机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2009年7月-2013年3月本院急诊科救治的63例急性心肌梗死CPR后危重患者，其中男35例，女28例，年龄40～75岁，平均（51.2±13.5）岁。所有患者均符合AMI诊断标准[4]，必须至少具备下列三条标准中的两条：（1）缺血性胸痛的临床病史；（2）心电图的动态演变；（3）心肌坏死的血清心肌标记物浓度的动态改变。排除标准：术前有肝、肾功能障碍、糖尿病、系统性红斑狼疮、长期使用激素史、慢性支气管炎、肝肾功能障碍、糖尿病哮喘史、近期有肺部感染及其他内分泌、免疫系统疾病。所有患者发生心脏骤停时均按规范的CPR进行抢救，同时均经口气管插管进行呼吸机辅助通气，CPR成功后均留置深静脉导管进行中心静脉压监测，63例患者中有34例予以抗凝、抗血小板聚集、液体复苏等综合药物治疗，设为常规组，余29例患者在综合药物治疗基础上联合使用乌司他丁治疗（乌司他丁50万 U+生理盐水100 ml，静脉滴注，2次/d），疗程为5 d（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字 ，设为观察组。两组患者的性别构成、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 观察指标 　　1.2.1 临床疗效 比较两组死亡率；同步行心电监护、监测血压，比较两组心率、平均动脉压的变化；同步行胸部X线检查确定机械通气相关性肺炎（VAP）的发生率；同步进行肌酸激酶同工酶（CK-MB）测定。 　　1.2.2 炎症指标 酶联免疫吸附法（ELISA）同步测定比较两组的血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）。 　　1.3 统计学处理 　　应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，两组之间比较采用两独立样本t检验，率的比较采用字2检验，检验水平α=0.05。 　　2 结果 　　2.1 一般情况 　　经治疗后，观察组25例、常规组21例患者病情好转稳定；观察组2例，常规组11例发生VAP；观察组2例、常规组9例发生严重心律失常。观察组4例（13.8%）、常规组13例（38.2%）因合并多器官功能衰竭而死亡。观察组各指标发生率均显著低于常规组，差异均具有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　观察组与常规组MBP、HR在CPR后第1天比较差异均无统计学意义（P0.05），治疗第5天，常规组MBP、HR无显著变化（P0.05），观察组MBP较第1天显著升高，HR较第1天显著降低，差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。 　　表1 两组各指标比较 例（%） 　　组别 死亡