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中药抑制NADPH氧化酶研究进展
中药抑制NADPH氧化酶的研究进展
[摘要] NADPH氧化酶异常激活生成过量活性氧介导的氧化损伤是多种疾病的病理机制,中药可通过抑制NADPH氧化酶而发挥抗氧化作用,减轻组织、血管、神经等损伤,对于动脉粥样硬化、缺血再灌注、高血压、高血糖等病理状态均有治疗意义。该文对具有NADPH氧化酶抑制作用的中药单体、复方与成药进行综述,以阐释、总结其可能的治疗意义与抑制作用的靶点机制。
[关键词] NADPH氧化酶; 活性氧; 中药
[Abstract] Oxidative damage mediated by the abnormal activation of NADPH oxidase and the resulting excessive ROS generation is the pathogenesis for various diseases. Chinese herbs can play a role in the antioxidant treatment by inhibiting NADPH oxidase, which is meaningful for the treatment of pathological conditions such as injury of tissues, blood vessels and nerves, atherosclerosis, ischemia reperfusion, hypertension and hyperglycemia. In this paper, different forms of Chinese herbs including monomers, compounds and Chinese patent medicines with the inhibitory effect against NADPH oxidase would be reviewed, in order to explain and generalize their possible functions and the target mechanism for inhibition.
[Key words] NADPH oxidase; reactive oxygen species; Chinese herbs
NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)是?⒗醋杂诎?内NADPH的电子传递给氧分子以生成活性氧(reactive oxygen species,ROS)的一组跨膜转运蛋白[1],是ROS的主要来源酶[2]。ROS包括超氧阴离子(O-?2)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH)等,可作为信号分子参与调节细胞功能,但ROS过量介导的氧化应激损伤[3],是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、缺血再灌注损伤、神经退行性病变等多种疾病的共同病理基础[2]。直接清除ROS或抑制其上游氧化酶以减少其生成,对疾病的治疗有重要意义。中药以单体、复方、中成药等形式被广泛应用于临床,多种中药及其提取成分显示出抗氧化活性,有众多研究从抑制NADPH氧化酶的角度来探究中药的作用机制。本文以“NADPH oxidase”、“Traditional Chinese Medicine”、“NADPH氧化酶”等为关键词,检索了PubMed、知网、万方等数据库,对相关文献进行综述,整理出具有NADPH氧化酶抑制作用的中药单体、复方与成药,试阐释其在疾病治疗中的作用和机制,以期为其临床应用提供科学依据。
1 NADPH氧化酶和其激活的生理病理机制
目前已发现NADPH氧化酶家族在人体有7种亚型,分别为NOX1,NOX2(又称为gp91phox),NOX3,NOX4,NOX5,Duox-1,Duox-2[4],在啮齿动物则有除去NOX5之外的6种亚型表达。NOX酶家族共同的结构特征均包含有6个高度保守的跨膜节段,其中节段Ⅲ和Ⅴ均含有2个组氨酸,结合有2个横跨的、非对称的亚铁血红素,胞质COOH端含有NADPH和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)结合位点[5](图1)。NOX各亚型在组织中的表达水平不同,NOX1主要表达于结肠、血管、心脏、骨髓等,NOX2主要表达于血管、吞噬细胞、心脏、肾脏、肝脏、胃肠道等,NOX3主要表达于内耳耳蜗,NOX4广泛表达于肾脏、血管、大脑、肺、骨骼肌、胎盘等,NOX5主要表达于人体脾脏和睾丸,Duox-1,Duox-2在甲状腺上皮细胞有较高表达[1]。
NOX激活需与一系列蛋白亚单位结合和相互作用以组装形成酶活性复合物[4],包括酶催化亚单位(如NOX1,NOX2,NOX3和NOX4)、调节亚单位(如p22phox,p4
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