中药防治非酒精性脂肪性肝炎实验研究进展.docVIP

中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展 　　【摘 要】 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliver disease，NAFLD）是指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）、肝纤维化和肝硬化的一组临床病理综合症。单纯性脂肪肝属良性病变，是NAFLD相对静止的状态，NASH是NAFLD病情进展的关键环节，20%以上的NASH可发展为肝硬化，是隐源性肝硬化的主要病因之一[1-3]，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，中西药在干预NASH方面都有很大的进步。笔者通过对近几年发表的中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。 　　【关键词】 非酒精性脂肪性肝炎；实验研究；中药；综述 　　【中图分类号】R2855 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）05-0036-03 　　NASH发病机理及其复杂，至今尚不明确。目前为大家所接受的NASH发病机制是所谓胰岛素抵抗和氧应急的“二次打击学说” [4]，即脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积，引起单纯性脂肪肝，形成第一次打击，在此基础上引起慢性氧应急，造成肝细胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症，导致NASH的发生。预防NASH的发生的关键环节是阻止形成肝损伤，现就中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述。 　　1 改善胰岛素抵抗 　　胰岛素抵抗促使脂质代谢紊乱和高脂血症致肝细胞内三酰甘油 （TG ）蓄积被认为是NASH的重要致病因素。有研究表明瘦素是胰岛素抵抗发生的一个独立危险因素[5]，Yamauchi等[6]研究发现小鼠脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中甘油三酯的浓度，减轻胰岛素的抵抗。李刚[7]通过对活血化痰方（丹参、海藻、泽泻、山楂）与二甲双胍在干预高脂饮食致NASH大鼠模型的对比中发现，二甲双胍组和活血化瘀高剂量组与正常组大鼠相比，血清中瘦素显著降低（P005）；血清中脂联素水平显著升高（P005）；从实验中可以看出瘦素、脂联素等脂肪因子与NAFLD的发病密切相关，活血化痰方可能是通过降低血液中瘦素水平、提高血液中脂联素水平，调节体内脂质代谢，从而起到防治NAFLD的疗效。董柳[8]通过消膏转浊方（大黄、山楂、藏红花、虎杖、五味子组成）治疗NASH大鼠模型，与罗格列酮组作对照发现，消膏转浊方降低肝组织中的TNF-α（P005），较为显著降低瘦素（P001）含量，减轻瘦素抵抗，降低胰岛素抵抗，具有预防非酒精性脂肪肝炎向脂肪性肝纤维化转变的作用。郭红梅等[9]用芪茵颗粒和易善复做对照，观察对高脂饮食致大鼠NASH模型的影响，发现两组药均可不同程度地降低 NASH 大鼠血清瘦素和胰岛素抵抗指数，改善胰岛素抵抗状态，具有良好的防治脂肪肝作用。 　　2 调节脂质代谢 　　肝细胞内脂质特别是TG蓄积是NASH形成和进展的基础[10]。冯琴等[11]利用祛湿化瘀方（主要由茵陈、虎杖、姜黄等组成）作用于单纯高脂饮食诱导建立的大鼠脂肪肝模型，发现祛湿化瘀方组可显著改善肝组织病理变化，显著降低肝组织TG和FFA（游离脂肪酸）含量（其均值分别为模型组的545%和725%），并显著优于对照药物甘乐组。表明祛湿化瘀方有显著的降低肝脏脂肪沉积、改善肝组织病理的作用。孙蓉[12]通过脂肝清颗粒（黄芪、生白术、葛根、枸杞子、泽泻、土鳖虫等药组成）对高脂饮食致脂肪肝模型大鼠的影响的研究中发现，脂肝清颗粒降低脂肪肝大鼠的CHO和TG，又使肝内TG和糖原（GN）显著降低，可对脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性、纤维组织增生有明显的改善作用，通过有效的降脂作用改善全身脂类代谢的紊乱状态。裴强[13]等通过对清肝化痰活血方 （决明子、柴胡、陈皮、制半夏、郁金、赤芍等）和胆宁片作对照，干预高脂饮食致 NASH大鼠模型。结果提示：清肝化痰活血方能降低大鼠血脂水平、减轻肝脏脂质沉积、改善肝组织病理变化、恢复肝功能，对脂肪肝有较好的预防作用。 　　3 抗脂质过氧化 　　氧应激被认为是肝脏脂肪变发展为脂肪性肝炎的催化剂，氧应激与脂质过氧化损伤在脂肪肝的形成和发展过程中起重要作用，是脂肪肝受到第二次打击进一步发展的重要因素。赵文霞等[14]通过不同剂量赤芍对防治大鼠非酒精性脂肪肝模型进行干预，和东宝肝泰对比研究结果显示，赤芍及东宝肝泰均可显著降低肝匀浆FFA、TG、MDA水平，肝功能损伤较轻，明显优于模型组（P 　　4 调节细胞因子 　　脂肪细胞能分泌很多激素与细胞因子，细胞因子通过多种途径参与NASH 的发生发展。刘晓红等[18]利用复方中药（益肾软坚煎：夏枯草、海藻、何首乌、金钱草）作用