二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9影响.docVIP

二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响 　　[摘要] 目的 研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜（DMSO）对细胞色素P450（CYP450）酶系中3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。 方法 Chang肝脏细胞经处理后，分为空白对照组（仅含培养液）、DMSO组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO处理）、睾酮组（分别采用1、10、100 μmol/L睾酮处理）、利福平组（分别采用1、10、 100 μmol/L利福平处理）、DMSO+睾酮组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10 μmol/L睾酮处理）、DMSO+利福平组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10 μmol/L利福平处理）。利用逆转录定量PCR的方法，测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法，测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。 结果 0.1%DMSO组CYP3A4 mRNA高于空白对照组（P 0.05），但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P 0.05），0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P 0.05）。0.01%、0.05%DMSO+10 μmol/L睾酮组CYP3A4 mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P 0.05），但0.01%、0.05%DMSO+10 μmol/L睾酮组CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10 μmol/L利福平组CYP2C9 mRNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义（P 0.05），但0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10 μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。 结论 0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响，而对CYP2C9的表达影响不明显，当DMSO作为药物溶剂的时候，可能会影响药物单用时的实验结果。 　　[关键词] 二甲亚砜；细胞色素P450酶3A4；细胞色素P450酶2C9；药物代谢；相互作用 　　[中图分类号] R966 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（c）-0004-05 　　Effects of Dimethyl Sulfoxide on Cytochrome P450 3A4 and 2C9 　　WANG Yujie WANG Yuanyuan WANG Rong YUAN Yongfang 　　Department of Pharmacy， the Third Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 201999， China 　　[Abstract] Objective To investigate effects of 0.01%， 0.05%， 0.1% dimethyl sulfoxide （DMSO） on expression of CYP3A4 and CYP2C9 mRNA and protein. Methods Chang liver cells were divided into control group （dealed with RPMI-1640 singly）， DMSO groups （dealed with 0.01%， 0.05%， 0.1% DMSO）， testosterone groups （dealed with 1， 10， 100 μmol/L testosterone）， rifampicin groups （dealed with 1， 10， 100 μmol/L Rifampicin）， DMSO+testosterone groups （0.01%， 0.05%， 0.1% DMSO+10 μmol/L testosterone） and DMSO+rifampicin groups （dealed with 0.01%， 0.05%， 0.1% DMSO+10 μmol/L Rifampicin）. The expression of CYP3A4 and CYP2C9 mRNA were detected by RT-qPCR， and the expression of CYP3A4 and CYP2C9 p