抗菌药物临床应用管理介绍.pptVIP

氨基糖苷类抗生素 为易溶于水的碱性抗菌药。主要作用于革兰阴性菌，属静止期杀菌剂，性质稳定，可肌注与静滴 肠道吸收差 ，肾脏原形排出； 抗菌谱广：革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌； 不同品种间部分或完全交叉耐药； 蛋白结合率低（10%），t1/2 短 (2h～2.5h)。 氨基糖苷类抗菌药 耳毒性：前庭功能失调和耳蜗神经损害；肾毒性：近端肾小管。妊娠期、哺乳期避免使用； 神经肌肉接头阻滞作用 : 具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，不能静推 ，易引起呼吸肌麻痹、心肌抑制，可用新斯的明和钙剂（静脉注射）对抗； 不宜与其它具耳 、肾毒性、神经肌肉接头阻滞作用的药物 、强利尿剂（呋塞米）、克林霉素合用。 首次接触效应 首次接触效应（first expose effect）是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基糖苷类抗菌药有明显的首次接触效应，这是由于给药后细菌体内与氨基糖苷类相关的酶活性下降，细菌摄入药物量减少，出现“适应性耐药”，具有可逆性，经过一段时间后药物的摄入又可恢复，一日一次的给药方式可减少“适应性耐药”。 For aminoglycosides, it is best to have a Peak/MIC ratio of at least 8-10 to prevent resistence. 给药方案 ： Once-Daily 0.9％氯化钠注射液100ml 依替米星 0.2 ivdrip qd 1次/日, 稀释于100ml的生理盐水或5％葡萄糖注射液中，静滴30～60min，不可滴速过快，以免发生神经肌肉阻滞作用。 （三）大环内酯类 14 元环：红霉素、克拉霉素（甲红霉素）、罗红霉素、地红霉素; 15 元环:阿奇霉素； 16元环：吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素。 新一代大环内酯类药物的特点 胃酸稳定，生物利用度高，罗红霉素，克拉霉素； 半衰期长：阿奇霉素（40h)，地红霉素 （11h)； 组织浓度高：阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度10倍；有特洛伊木马效应。 抗菌谱扩大：覆盖G+ /G- 球菌、嗜血杆菌、厌氧菌、部分 G- 杆菌等； 非抗菌作用：胃动力；  用药注意事项 耳鸣和听力障碍：静脉给药时可发生，停药或减量可恢复； 不宜肌注； 一定肝毒性，胆汁淤积、肝酶升高。  氟喹诺酮类 Ⅰ代：萘啶酸，由于作用差，副作大，已不用； Ⅱ代：吡哌酸，肠道感染及泌尿系感染； Ⅲ代： 通过引入F原子，开发出广谱 、高效抗菌药物 ，生物利用度提高，了半衰期延长，如诺氟沙星等； Ⅳ代：莫西沙星。  临床应用 呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧 G+ 球菌等较弱； 泌尿生殖系感染； 胃肠感染与伤寒； 骨、关节、软组织感染； 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染； 每日一次给药。 2008年，美国FDA已要求对全身用氟喹诺酮类药加黑框警告，说明发生跟腱炎和跟腱断裂的危险。长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄(年龄超过60岁)、使用利尿剂、过度运动等为应用氟喹诺酮类药物后出现跟腱损伤的高风险因素，特别是服用氟喹诺酮类药物的运动员训练时易引起跟腱断裂。  不良反应 胃肠反应：恶心、腹痛、腹泻； 中枢兴奋症状：癫痫（环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星），机制：透过血脑屏障，阻断 GABA与受体结合；防范：神经系统疾病患者慎用； 关节：机制为损害幼年动物关节软骨；防范：孕妇、18 岁以下儿童禁用； （五）林可酰胺类 碱性抗菌药，不宜透过正常人脑膜，可经胆道排泄； 品种：林可霉素、克林霉素； 组织浓度高，尤其在骨组织能够达到较高的浓度； 不良反应 可引起伪膜性肠炎，可用甲硝唑、万古霉素治疗； 可有耳鸣、眩晕、听力下降； 神经肌肉阻滞作用； 因作用靶点相同，不宜与大环内酯类药物合用。  （六）硝基咪唑类 药物：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑； 抗菌谱：抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫首选； 围手术期感染的预防用药。  不良反应 消化道反应 : 最为常见； 神经系统：有头痛、眩晕，多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。最严重的为癫痫发作和周围神经病变； 少数病例发生口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性 ，停药后自行恢复； 泌尿系统 ：可出现尿道不适及黑色尿（出血性膀