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从质量互变规律分析药物的耐受性 　　【摘要】目前医疗问题成为21世纪人们日益关注的社会问题，无论是国内还是国外，保证临床安全、有效、合理用药是一项至关重要的医务工作，从药品的研发、生产、流通，再到患者用药，药品的安全保障无疑是倍受关注的环节。本文通过阐述质量互变规律与药物耐受之间的关系，从质量互变规律角度分析解释药物耐受性的客观原因，并提出相应剂量调整，人群针对性，为用药患者制定个性化给药方案等解决意见，有望为临床合理、安全用药提供依据。 　　【关键词】质量互变；药物；耐受性 　　【中图分类号】R656 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0225-02 　　 　　二十世纪九十年代以来，药学界达成一致共识给“合理用药”一词赋予了科学完整的定义：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物，就是合理用药。根据WHO统计资料结果显示，世界上将近 1/7 的人并不是死于疾病和自然衰老，而是不合理用药；在病患者当中又有近 1/3 死于不合理用药而并非疾病本身。药物是防治疾病，强身健体的重要医疗保障，安全是前提，有效是保障。因此，开展进行临床合理化给药的方式方法是十分必要的。 　　一质量互变规律的内涵 　　量变是指事物在数量上的增加或减少，又称渐变。质变则是指事物从一种质态向另一种质态的转变，又称突变。任何事物的质变都将从量变开始，量变是质变的必要准备，只有当量的积累达到一定程度时，才会引起相应的质变。［1］ “冰冻三尺，非一日之寒”，“千里之堤，溃之蚁穴”，这些典故都证明了只有一定量的变化，才会发生质的改变，成为另一种性质的事物，这一质变则是量变的结果。唯物辩证法认为，量变和质变是由于事物内部的同一性和斗争性相互作用而引起的运动的两种状态，任何事物的发生、发展和变化都存在量变，也就存在着质变，即量变和质变的统一。量变是质变的必要准备条件，质变则是量变的必然产生结果；量变引起质变，在新质的基础上又开始新的量变。量变―质变―新的量变，如此相互交替，循环往复，不断发展，这就是量变质变互相转化的规律即质量互变规律。 　　二药物依赖性的定义及作用机制 　　耐药性，是指长期反复用药或超过一定用药剂量可使生物体（人体、病原体等）对药物的敏感性降低的现象。易产生药物耐药性的有苯二氮卓类药物，如西泮、氯硝西泮、三唑仑等。药酶诱导剂，如保泰松、苯妥英钠、卡马西平能等。阿片类药物包括吗啡、可待因、芬太尼、美沙酮等。其他还有胰岛素、硝酸酯类等药物。 　　目前研究药物依赖性的机制与学说较多。顾珊智［2］认为中枢多部位、多系统、多途径、多递质、多信号传导通路以及多基因参与了阿片类药物耐受和依赖的形成过程。郭文［3］等研究发现巴比妥类药物可通过GABAA 受体功能、数量、亚单位表达和蛋白磷酸化等改变而产生依赖性。Chang等用DADLE长时间处理NG108--15细胞，发现细胞表面的受体数目减少［4］。其他研究也表明与G蛋白、cAMP、C里a离子通道等因素有关。这些研究均从分子水平进行研究，相关的用药剂量的研究为数不多。长期中医临床实验证明，剂量是方剂的重要组成部分，有些疾病在药物用量上，非重用不足以取效，历代医家亦屡有验案。西药如喹诺酮类药物临床用药剂量不当不仅不能获得预期疗效, 而且还会促使耐药菌株的产生, 出现更大的耐药菌群。这均证明用药的剂量对疾病的治疗至关重要。 　　三改变用药剂量使给药个性化的几点建议 　　现行的为避免药物依赖性采取的预防措施主要有对麻醉性镇痛药、抗生素类药物等严格管理及使用，间歇小剂量用药等合理给药方法。但是从临床用药情况来看，一般人群（除小儿、孕妇）基本上仍采用传统的参照中青年男性剂量来给药的方式。这种给药方式可能使某些患者体内达不到相应的有效剂量或药物过量而产生毒副作用的不良效果，是不合理甚至不安全的。以下提出将用药人群分类并按其各自特点安排给药剂量的几点建议。 　　（1）老年人给药方案――循序渐进 　　老年人随年龄的增长，其机体细胞的代谢活性逐渐降低，药物代谢与排泄功能不断衰退，身体各器官尤其是肝、肾对药物敏感性相对增高，在服用小剂量药物的情况下即可起到治疗的作用。若给予常规用药剂量可能引起较强的药理反应，耐受性降低的现象，其不良反应如胃肠道反应、过敏反应等的发生率比年轻人高出2～3倍。那么，老年用药应坚持少量、多次、循序渐进的原则，即先从小剂量开始，增加给药次数，从而达到增加给药剂量的效果。这样一来不仅减轻老年人肝脏代谢负担，也起到一定的治疗效果，避免不必要的依赖性产生。对于药物治疗窗较窄，即治疗剂量接近中毒剂量，如氨茶碱、地高辛等，需要进行血药浓度监测，根据测定结果调整给药方案。 　　（2）女性给药方案――特殊时期特殊对待 　　据临床实