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他汀类药在心血管疾病治疗中的应用 　　摘要：临床上对他汀类降脂疗效差异的认识尚不充分，与其相关的机制也值得进一步探讨。本文将主要探讨他汀类药在心血管疾病治疗中的应用。 　　关键词：他汀类药；心血管；疾病；治疗 　　服用他汀类药的注意事项，有一些是普遍性的，如先看药物说明书，药物的生产日期和保质期，妥善保管好药物等。更为重要的是，服用他汀类药还有一些特殊的注意事项，必须引起重视[1]。他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制除主要的降胆固醇外，可能还包括改善血管内皮功能、抗炎、抑制平滑肌细胞的迁移和聚集、诱导平滑肌细胞凋亡、稳定斑块和预防血栓等。所以，他汀类药物对于延缓动脉粥样硬化进展、防止急性冠状动脉事件发生有重要意义。 　　1他汀类药的治疗作用 　　 近年来临床试验相继证明：他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平，明显降低心血管事件的发生率和死亡率，血浆TC、TG、LDL-C升高和HDL-C。 　　认为不动杆菌属对多种常用抗菌药物耐药率呈上升趋势，不动杆菌属耐药与抗菌药物的过多使用有直接关系，应加强对抗菌药物的使用管理，合理选用抗菌药物[8]。王顺等对临床分离的376株革兰阴性(G)杆菌进行细菌培养和鉴定，并进行G－杆菌构成比统计，以分析医院感染的G－杆菌构成比及耐药现状，为临床医师治疗感染性疾病提供科学依据[9]。发现医院G杆菌中分离率居前列的菌株依次为[10]：铜绿假单胞菌(21.5％)、肺炎克雷伯菌(17.6％)、鲍氏不动杆菌(14.4％)、大肠埃希菌(10.9％)、嗜麦芽寡养单胞菌(5.9％)；药敏结果表明，以上均为多药耐药细菌，除嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药外，铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌对亚胺培南分别产生了16.0％、24.1％耐药率；产ESBL菌平均检出率为40.2％。认为革兰阴性杆菌的耐药性已非常严重，务必加强细菌耐药性的监测与控制。 　　帽破裂，或者脂质从纤维帽中排空，形成自发|生血管夹层，均可诱发大量血栓形成，血管腔闭塞，在临床上表现为不稳定心绞痛或急性心肌梗死[2]。 　　①他汀类的抗炎作用。大量的临床研究和基础研究的证据显示，他汀类药物能够抑制许多炎症因子的表达和降低许多血清炎症标志物，对炎症的过程存在多种抑制作用，如抑制白细胞一内皮细胞黏附和影响许多炎症因子等。而且这种抗炎作用部分并不依赖于血脂的调节，有人已把它作为对付心血管疾病有效的抗炎药物，甚至称之为心血管界新的阿司匹林。②他汀类的免疫调节作用。他汀类通过对组织相容性复合体II(MHC-Ⅱ)和CⅡTA的抑制作用而发挥重要的免疫调节作用。他汀类可以抑制心脏和肾移植后的排异反应而改善患者的生存效果，另外对多发性硬化等免疫性疾病有治疗作用。③他汀类的保护和改善血管内皮功能的作用。他汀类可通过增加NO生物活性、降低内皮素-1合成、抗氧化作用等而发挥保护和改善血管内皮功能的作用，从而有利于防止动脉粥样硬化的发生发展，对于心血管疾病的一、二级预防均有重要的临床意义。④他汀类对血凝和纤溶的影响。他汀类能明显抑制血小板的聚集、减少纤维蛋白原转变为纤维蛋白、抑制凝血酶原转变为凝血酶、降低人基础状态下或炎症因子脂多糖刺激下的单核细胞和巨噬细胞TF的水平和活性。⑤他汀类对心肌结构及心室重构的影响。大量的研究结果表明，长期服用他汀类药物者可明显减轻心肌肥厚，减少心肌纤维化，显著改善心功能。⑥他汀类的抗骨质疏松作用。他汀类药物能够促进骨的形成、抑制骨的吸收、而影响骨的代谢。但确切的分子生物学机制有待进一步研究。将来很有可能将他汀类药物用于骨质疏松的治疗[3]。 　　2他汀类药在心血管疾病治疗中的应用 　　大规模随机对照试验一致证明降低LDL-C可降低动脉粥样硬化导致的临床事件。20世纪80年代中期，他汀类药物的问世使得进一步降低LDL-C成为可能。20世纪90年代末期，几个应用他汀类药物的大规模、前瞻性随机试验一致证明，这些药物可降低心血管危险性。 　　具有里程碑意义的临床试验有一级预防试验中的西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)，得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)；二级预防试验如北欧辛伐他汀生存研究(4S)、胆固醇和再发事件研究(CARE)及普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究(LIPID)。这些试验一致证明了他汀类药物显著降低TC、LDL-C和TG，提高HDL-C，以LDL-C降低最为明显。冠心病致死、致残率显著降低，总死亡率也显著降低。心脏保护研究(HPS)发现，对于发生心血管事件的高危人群，血清TC3.5 mmol/L(135 mg/d1)，长期降胆固醇治疗可获得显著的临床益处(全因死亡相对危险降低13%，冠心病死亡危险降低18%，脑卒中减少25%)。治疗达新目标试验(TNT)、积极降脂减少