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代谢组学在新生儿窒息研究中的应用 　　【摘要】 新生儿窒息是导致新生儿死亡的主要原因之一，缺氧导致机体病理生理过程变化，最终引起代谢产物发生相应的改变。代谢组学在新陈代谢的动态进程中，可以系统研究代谢产物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本质。本文将代谢组学在新生儿窒息的应用现状进行综述。总结新生儿窒息相关的生物标志物，期望对新生儿窒息临床诊断、疗效及预后等方面具有重要的指导作用。 　　【关键词】 代谢组学； 生物标志物； 新生儿窒息 　　【Abstract】 Neonatal asphyxia is one of main causes of neonatal death，lack of oxygen influences the process of pathophysiology，leading to the corresponding changes in the metabolic product.In the dynamic process of metabolism，metabolomics systematically studies the rule of metabolites and reveals the nature of life activity metabolism.In this paper，the application of metabolomics in neonatal asphyxia are reviewed.Biological markers associated with neonatal asphyxia are concluded.Our aim is to offer instructions for diagnosis，curative effect and prognosis in neonatal asphyxia. 　　【Key words】 Metabolomics； Biomarkers； Neonatal asphyxia 　　First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361000，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.02.040 　　新生儿窒息，又称围产窒息（perinatal asphyxia，PA），是新生儿发病和死亡的主要原因，根据WHO统计结果，每年有400～900万的新生儿出现PA[1]。窒息可造成多器官功能障碍，如中枢神经系统、肾脏、心血管系统、肺等，进而导致循环代谢组的变化[2]。 　　代谢组学是研究生物体系受到内在和外在因素刺激产生内源性代谢变化的一门科学。它主要关注小分子代谢物（MW1000），包括糖、脂质、氨基酸、维生素等。代谢组学检测的生物样品，包括生物体的各种体液和组织[3]。代谢组学已成为整体研究生命体系功能变化的有力的分析手段，现就其在新生儿窒息方面的研究作一综述。 　　1 PA 　　1.1 现状 PA，是指由于产前、产中或产后的各种病因，使胎儿缺氧而发生的宫内窘迫或娩出过程发生的呼吸和循环障碍，致使胎儿出生后1 min内无自主呼吸或未能建立规律呼吸。其主要病理表现为低氧血症、高碳酸血症以及酸中毒[4]。 　　PA在新生儿的发病率和致死率居首位，每年约有290万新生儿由于不同原因死亡，而死于窒息的新生儿有100万[5-6]。PA会导致多种器官的障碍，包括心血管、肾脏和肺部等，其中脑损伤后果最为严重，每年1000名新生儿中有1～2名会受到缺血缺氧脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的影响[7]。 　　1.2 代谢标记物 PA导致循环代谢组很大的改变，鉴别这些改变的代谢物，或生物标记，可以提供关于损伤严重程度的敏感和特异的信息。一些潜在的标记物，如神经特异性稀醇酶和S100已经被发现并且正在进行进一步研究[8-9]。暴露于严重缺氧/长期缺氧后，窒息新生儿游离和总肉毒碱水平较低，而长链酰基肉碱较高[10]。作为无氧呼吸的副产物，乳酸被视为新生儿缺氧的早期标志物[11]。缺氧时左旋肉碱缺乏导致细胞损伤的风险增加，而补充左旋肉碱可降低神经功能损伤[12-13]。左旋肉碱已经在儿科临床广泛使用，可能是一个围产期窒息有吸引力的治疗用药[14]。 　　1.3 检测方法 美国儿科学会和美国妇产科医师学会关于PA诊断标准：新生儿动脉脐带血pH7；胎儿出生5 min后Apgar评分在0～3分；胎儿出生表现出神经系统和多器官疾病[15]。 　　Apgar评分仍是目前PA最常用的评估手段，但Apgar评分存在不准确和主