新型抗凝相关药物研究展望.pptVIP

新型抗凝药物的研发倾向于抑制凝血瀑布中的单一凝血因子。如Xa因子和IIa因子。 凝血酶仅仅是在比较窄的浓度范围内激活凝血；而Xa因子会在比较宽的浓度范围内去激活凝血。直接凝血酶抑制剂和直接Xa因子抑制剂的量效关系曲线可由图来反映。模拟试验证明直接凝血酶抑制剂的治疗窗窄。这表明与直接凝血酶抑制剂相比，直接Xa抑制剂更易控制在合适的剂量范围内。 戊糖（磺达肝癸钠）借助抗凝血酶间接作用Xa因子。 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加，戊糖的作用也是如此。 这张图解释了分子量为何影响肝素类药物的抗2a活性。 蚯蚓状分子为肝素片段，蓝色多边形为抗凝血酶，红色三角形为10a因子，黄色多边形是2a因子； 肝素对2a 因子灭活有赖于肝素-抗凝血酶和2a 因子三联复合物的形成，此时肝素同时结合于抗凝血酶和因子2a，肝素如要起到模板作用需要至少含有18 个糖单位，其中起桥梁作用需要13个单糖，另需5个单糖作为识别片段。每个单糖平均分子量为300，因此分子量一定要达到5400道尔顿以上才具有抗2a活性。普通肝素平均分子量15000道尔顿，绝大多数分子在5400道尔顿以上，具有相似的抗10a与2a活性；低分子肝素则要以5400以上的分子片段所占比例大小来衡量其抗2a活性，一般情况下其抗10a：抗2a活