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低温治疗脑损伤的相关分子和细胞通路研究进展 　　[摘要] 急性脑损伤发病机制尚未完全阐明，目前在临床上无特效治疗方法，病死率较高。低温能降低机体代谢，低温可以保护神经元免受损伤，阻滞神经胶质细胞的激活（尤其是小胶质细胞），缓解内皮和血脑屏障的功能障碍。另一方面，低温可以改变细胞内的信号通路、基因调控系统和细胞的微结构。本文就低温治疗脑损伤的相关分子和细胞通路的研究进展进行简要综述。 　　[关键词] 低温；急性脑损伤；脑保护 　　Molecular and cellular pathways of low temperature in treatment of brain injury 　　CHEN Shuai HUANG Kegang 　　ICU， Qinzhou First Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Qinzhou 535000， China 　　[Abstract] It has not been fully elucidated to the pathogenesis of acute brain injury， which has high mortality rate. Low temperature can protect neurons， block glial cell activation（especially microglia） and alleviate the dysfunction of endothelium and blood brain barrier by reducing the metabolism. On the other hand， low temperature can change cellular signal pathways， gene regulatory system and cell micro-structure. In this review， we summed up there lated molecules and cellular pathways of low temperature to treat brain damage. 　　[Key words] Hypothermia； Acute brain injury； Cerebral protection 　　体温的改变可以干扰机体的内环境稳态，引起分子、细胞以及整个机体系统等各个水平的改变。现已证明，低温可以保护神经元免受损伤，阻滞神经胶质细胞的激活（尤其是小胶质细胞），缓解内皮和血脑屏障的功能障碍[1]。小胶质细胞维持脑内神经脉管的营养，是调节炎症和血脑屏障功能的主要细胞，所以治疗性低温的保护性机制除了直接保护神经元免受损伤以外，还包括保护其免受炎症和血脑屏障异常所诱导的二次损伤。另外，低温可以改变细胞内的信号通路、基因调控系统和细胞的微结构。当治疗性低温应用于脑损伤模型，如外伤性脑损伤、中风、心脏停搏、围产期窒息、主动脉瘤破裂等等，由于脑组织损伤时异常的病理环境，低温诱导的分子机制会变得更加复杂。所以，在研究过程中除了低温本身，还要去除损伤相关的干扰。一般来说，低温效果及机制的不同依靠降温的深度，低温分为轻度（32℃～35℃），中度（28℃～32℃）和重度（低于28℃），目前大多数低温研究都集中于轻度和重度低温。保护性低温机制的研究可为将来发展保护性药物提供有力的支持和线索。 　　1 低温治疗脑损伤相关的分子和细胞通路 　　1.1 低温诱导的信号通路改变 　　近年来，微点阵研究的发展为低温治疗在转录水平提供了大量的信息。低温治疗后，大量的候选基因被筛选出来，其功能也被逐一研究，大部分集中于细胞死亡或活力、炎症和氧化自由基相关的基因。 　　1.1.1 MAPK通路 已经证实，低温可以诱导许多细胞内信号的级联反应，最常见的是细胞分裂素活化蛋白激酶（MAPK）通路[2]。MAPKs是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白酶，依赖于细胞外刺激如分裂素、应激或休克、炎症等发挥作用。MAPKs调控各种细胞行为，包括基因诱导、细胞活力和死亡等。有文献报道，低温可激活细胞外的信号调节激酶-1/2（ERK1/2），促进其保护性作用[3]；而有文献报道低温可阻断ERK1/2的激活，抑制炎症和细胞死亡的发生[4]。结果看似是相反的，但是实际上是因为ERK1/2的作用是双向的，低温增加了其保护性作用，降低了其有害作用。JNK（Jun N-terminal kinase）是MAPK家族的另外一个成员。低温通过早期抑制JNK的激活，后期预防细胞凋亡或死亡来保护缺血内皮细胞、外伤性脑损伤和血脑屏障损伤。低温对p38的作用与JNK