药物非临床依赖性的研究.pdfVIP

指导原则编号 【ZH 】G P T 3 - 1 药物非临床依赖性研究 技术指导原则 二○○七年九月 - 1 - 目 录 一、概述……………………………………………………………1 二、基本原则………………………………………………………2 （一）实验管理……………………………………………………2 （二）具体问题具体分析…………………………………………2 （三）整体性………………………………………………………2 （四）试验设计……………………………………………………2 三、基本内容………………………………………………………2 （一）适用范围……………………………………………………2 （二）受试物………………………………………………………3 1、中药、天然药物 ………………………………………………3 2、化学药物 ………………………………………………………3 （三）试验系统……………………………………………………4 1、选择试验系统的依据………………………………………………4 2、实验动物…………………………………………………………4 3、离体试验系统……………………………………………………4 （四）给药剂量……………………………………………………4 （五）给药途径……………………………………………………5 （六）对照组………………………………………………………5 （七）试验要求……………………………………………………5 1、神经药理学试验…………………………………………………5 2、躯体依赖性试验…………………………………………………6 - 2 - 3、精神依赖性试验…………………………………………………7 4、体外依赖性试验…………………………………………………8 （八）依赖性研究项目的选择………………………………………9 （九）依赖性研究的阶段性……………………………………………9 （十）结果分析与评价………………………………………………9 四、参考文献………………………………………………………10 五、附录……………………………………………………………11 （一）躯体依赖性试验 …………………………………………11 1、小鼠跳跃试验（催促戒断试验）…………………………………11 2、大鼠体重减轻试验（自然或催促戒断试验）……………………11 3、大鼠替代试验（替代试验、交叉躯体依赖性试验）……………12 4、大鼠攻击试验（自然或催促戒断试验）……………………13 5、戒断症状的记分评定（自然或催促戒断试验）…………………14 （二）精神依赖性试验 …………………………………………14 1、自身给药试验……………………………………………………14 2、大鼠药物辨别试验 …………………………………………16 3、条件位置偏爱试验 …………………………………………16 - 3 - 药物非临床依赖性研究技术指导原则 一、概述 药物依赖性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、 生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停 止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。依赖性可分为躯体依 赖性和精神依赖性。躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所 产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。精神依赖性 是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对 药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。依赖性倾向可以在动物或人体的 药物研究过程中反映出来。 躯体依赖与精神依赖可能同时存在，也可能有分离，如兴奋剂通 常表现为