17拟肾上腺素药及降压药-许幸.pptVIP

拟肾上腺素药、拮抗药、血管 扩张药 北京大学第一医院麻醉科 许幸 拟肾上腺素药-交感胺 根据交感神经生理功能开发的药物 麻醉中应用的目的 1， 保证足够的心排血量、灌流压、重要器官的灌流量，充分的氧供 2，心肺脑复苏 3，加强麻醉药效 交感神经系统 交感 去甲肾上腺素终止作用途径 去甲肾上腺素在细胞质内合成并储存于交感神经节后纤维的囊泡中。当通过出胞作用释放于突触间隙，其生理作用被终止于： 1，再摄入节后神经纤维末梢（ 可被三环类抗抑郁药抑制） 2，扩散离受体而去 3，为单胺氧化酶（有抑 制药）和儿茶酚-O-甲基转移酶 (Catechol-O-methyltransferase)代谢。 肾上腺素受体分两类: α、β(Ahlquist,1948) 进一步分成亚型： α1， α2 (Langer, 1974) α1A, α1B, α1C (Teman, 1990) α2A, α2B, α2C, α2D (Bylund, 1988) β1，β2 (Lands, 1967)— β3(Emorine, 1989) α1 受 体 部位：全身平滑肌的突触后膜（眼、肺、血管、子宫、肠、生殖泌尿系统） 生理作用：使细胞内钙↑，平滑肌收缩，瞳孔扩大，支气管收缩，血管收缩、子宫收缩、胃肠、生殖、泌尿括约肌收缩，抑制胰岛素分泌，刺激糖元分解和糖元异生。心肌也有此受体，引起轻度正性肌力作用。 血管收缩，外周阻力↑， 血压↑。 α2 受 体 部位： 神经末梢的突触前膜 生理作用： 抑制腺嘌呤环化酶 (adenylyl cyclase) 的活性，使神经末梢的钙内流↓，抑制了去甲肾上腺素的囊泡释放，起负反馈作用。外周血管平滑肌有α2受体，使血管收缩。但兴奋中枢神经系统内突触后膜的α2受体引起交感冲动↓，外周血管扩张，血压↓，心率↓。 β1 受 体 部位： 位于心脏的交感神经突触后膜 生理作用： 腺嘌呤环化酶激活，cAMP增加，产生心率加快（chronotropic effect，变时效应）、传导加快(dromotropic effect，变传导效应)、心肌收缩力加强(inotropic effect，变力效应) β2 受 体 部位： 平滑肌和腺体细胞的突触后膜 生理作用：引起血管、支气管、子宫、胃肠、膀胱松弛。使胰岛素分泌↑ 使糖元分解和糖元异生↑、还使Na-K-ATPase的活性↑，使K进入细胞↑，引起低血K和心律失常。 Adrenergic Agonists特点 受体作用非特异性 升血压与血容量 心率快、心律失常 副作用与剂量密切相关 分类 分为直接、间接两类激动药： 直接激活受体 间接的使内源性去甲肾上腺素↑，包括释放↑，和再摄 取↓ 临床意义在于对去甲肾上腺素耗竭病人，术中低血压应该用直接激动药校正。 Phenylephrine 苯肾上腺素 1，药理作用 直接激动α1，大剂量可激动α2, β1。使外周血管收缩，系统阻力↑，血压↑，反射性心率↓，心输出↓，冠脉血流↑，肾血流↓，血浆外渗，血容量↓ 。作用可持续15-20min 2，适应症 低血压和休克 阵发性室上性心动过速 延长局麻药作用时间：心脏的兴奋性弱。 3，剂量与用法 静注0.5－1.0μg/kg，持续静注0.25- 1.0μg/kg/min(100μg/ml)。间隔10-15min可重复给药。皮下或肌注成人2-5mg/次，儿童0.1mg/kg。与局麻药混合浓度为1mg加入20ml局麻药。 4，禁忌症 老人、甲亢、严重动脉硬化、心动过缓、传导阻滞者慎用。严重冠心病、高血压、血栓性疾病者禁用。禁止在指（趾）、耳根、阴茎根部做神经阻滞时与局麻药伍用。5，注意事项 MAO抑制药、三环类抗抑郁药、催产素可以加强本药的缩血管效应。利尿药则可减弱药效。6，不良反应 中枢神经系统兴奋症状、药物过量引起高血压、脑出血。长期使用可引起肝、肾、肠坏死。 Clonidine（ 可乐定） α2激动药 (α2 ：α1=200：1)。作用：中枢镇静、抗焦虑、镇痛、低血压、心动过缓。口服、静脉、蛛网膜下腔和硬膜外用药有很强的协同镇痛作用，以减轻阿片药物的副作用。虽然clonidine是α激动剂，最终使交感冲动↓，而被认为是抗交感药、降压药。 临床应用 术前、术中镇静和抗焦虑用药：1~3?g／kg 加强麻醉镇痛 硬膜外：400~900 ?g；蛛网膜下腔：100~150μg ；外周神经阻滞：75~150 ?g ；全麻：0.6μg/kg iv 高血压病人 抑制麻醉后肌颤：50 ~150 ?g，有效率达到90%。 戒断症状： Epinephrine肾上腺素 1，药理作用 直接激动β1，使心肌收缩力↑，CO↑，心率↑ 心肌耗