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关于CRP与动脉粥样硬化关系研究 　　摘要：C反应蛋白（CRP）作为炎症介质被认为是心血管事件最强有力的预测因子之一。慢性炎症是动脉粥样硬化发生发展的重要机制。作为急性时相反应蛋白的CRP从其结构、生物特性来看与炎症反应关系密切，成为动脉粥样硬化的介导和标志物。本文就CRP与AS的关系作一综述。 　　关键词：C反应蛋白；动脉粥样硬化 　　C-反应蛋白（C-reactive protein ，CRP）指当机体受到外界感染或者机体组织受到损伤时，血浆中一种急剧升高的蛋白质。CRP能够激活补体，并且能加强吞噬细胞的吞噬功能，达到调理作用，进而清除侵入机体的病原微生物，清除机体损伤、坏死和凋亡的组织细胞，在机体的免疫过程中，能够发挥重要的保护作用。 　　机体的局部炎症反应和全身炎症反应，在机体动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥主要作用，研究机体的炎症反应与机体出现动脉粥样硬化之间的相互关系非常重要。以前我们认为CRP是非特异性的炎症标志物，近十几年，研究发现CRP能够直接参与机体炎症与动脉粥样硬化疾病，是心血管疾病有效危险因子与预测因子。 　　1关于CRP的含义和组成 　　当发生急性炎症时，在患者的血清中会出现可以结合肺炎球菌细胞壁的C-多糖蛋白质，人们将它命名为CRP。机体中的CRP主要在白细胞介素（IL）-6的介导下，在肝脏细胞中产生，同时在肾脏上皮细胞、血管内皮细胞和外周单核巨噬细胞也可以合成CRP。CRP分子量是104160u，由5个结构相同的，未糖基化多肽亚单位相接而成，在电镜下是呈环状对称结构的五面体，不能够溶在水中，结晶呈现菱形状，不能够耐热（在56℃中30min会被破坏）。 　　2 CRP的生物学特性 　　CRP主要的生物学特性有：①CRP能够结合机体内细菌、真菌等多糖物质，在钙离子存在的条件下，形成复合物，继而激活机体的补体系统，促进细胞的粘附和吞噬细胞的反应，溶解靶细胞；②抑制机体的血小板聚集和释放过程，可以阻止血小板引发的血凝块收缩。所以，CRP不仅仅是可以反映炎症反应的一项指标，还可以加速炎症反应，造成斑块破裂，促进局部血栓的形成[1]。同时，CRP还具有反应特别快、增量快速、恢复下降速度快等特点，可以影响疾病的活动性，CRP还具有受年龄、免疫状况、药物等影响作用小的特点。 　　3 CRP的检验方法 　　当我们观察CRP表达的运行模型过程时，会发现大老鼠比小老鼠会更加适合。因为当小老鼠在发生急性反应时，能够产生的应急物质是血淀粉酶P物质，而不是CRP，人体的CRP对于小老鼠却是抗炎性物质；但是大老鼠的CRP物质与人体的CRP，却有着79%的相似性，因此当我们向大老鼠注射人体的CRP物质时，会发现血管的梗塞面积扩大了40%，人体的CRP对于大老鼠来说是一种致炎物质，会增加它一氧化氮合酶的表达过程，能够激活大老鼠的血管平滑肌细胞的转录因子[2]。所以，当观察人体CRP致炎过程时，选择大老鼠是比较适合的。 　　4 CRP与动脉粥样硬化之间的相互关系 　　动脉粥样硬化（atherosclorosis，AS）动脉粥样硬化是动脉硬化血管病中常见的一种，它的特点是受累动脉的病变从内膜开始。开始会先有复合糖和脂质类积聚、发生出血和血栓形成，出现纤维组织的增生和钙质沉着，会有动脉中层的逐渐蜕变甚至是钙化。现在我们认为机体的炎症反应与AS密切相关，在冠状动脉发生损伤时会起到重要保护，当损伤持续存在时，机体的应答过程可出现过度的炎症，同时促进斑块的出现。 　　CRP的敏感性特别强，能够感受炎症反应，当炎症和组织的损伤发生6～12 h时，血中的CRP就会显著升高，升高的程度与炎症反映和组织的损伤程度成正相关性[3]。我们发现，CRP可以促使单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞的表达过程 [4]。 　　CRP能够上调机体趋化因子受体-2（CCR2）的表达过程，加速单核细胞的趋化蛋白-1（MCP-1）所介导的趋化反映现象。我们通过对趋化因子受体-2表达障碍的小老鼠的观察，发现它的动脉粥样硬化的发生呈下降趋势，证明了CRP是动脉粥样硬化斑块形成的重要因素。 　　5 CRP 与血管事件发生的相互关系 　　CRP能够独立成为心血管病变的危险因子，预示着心血管疾病的进一步发展。研究证明，AS的斑块组织释放的CRP mRNA浓度比普通动脉和肝脏细胞的mRNA浓度高很多，是普通动脉的10.2倍，是肝脏细胞的7.2倍[5]。Hantanaka等研究证明，人的冠状动脉粥样病变灶中，会有CRP染色的阳性细胞[6]， Zwaka等发现，在早期的冠状动脉粥样硬化斑块中，会发现大量的CRP沉淀，同时会发现大量的补体终末蛋白 C5b9的沉积[7]。经冠状动脉造影，发现冠心病患者血清CRP的含量是普通人的2倍，心肌梗死患者血清CRP的含量是