2014年6任晓文—溶出度一致性评价与辅料选择.pdfVIP

溶出度一致性评价及辅料的选择 任晓文 2014.6. 一致性评价研究的背景 仿制药与原研一致性的法规要求  《国家药品安全“十二五”规划》  对2007年修订的 《药品注册管理办法》施 行前批准的仿制药，分期分批与原研制剂 进行质量一致性评价  其中纳入国家基本药物目录、临床常用的 仿制药在2015年前完成”，延期到2017 年。  新版GMP的实施，企业支柱产品质量提高。 我国仿制药的现状  我国药厂约4000多家，大多生产仿制药；同一 种产品有数十甚至上百家企业拥有批准文号， 目前批准了12.1万多个批准文号，正在申报的 品种药审中心6类药排号约6000。  口服固体制剂生产企业不同、同企业批与批间 质量差异，导致生物利用度的差异。  进行仿制药一致性评价对所有药品生产企业， 都是一次严峻的技术挑战和巨大的资金考验。 一致性评价关键点 *原料一致性 *制剂一致性 *生物等效性 API 溶出度 安全性 杂质 杂质 有效性 粒度 稳定性 晶型 包装 一致性评价关键点  有关物质研究包括工艺杂质和降解杂质，单 一杂质个数及限度、杂质总量  难溶性水的药物溶出度评价，四种溶出介质 曲线与原研品一致。F250 比较溶出度的基础－BCS分类 重点比较：II、III、IV 类 一致性评价关键点  2011年前，口服固体制剂溶出度研究一个 介质、一个时间点、一个限度规定，不能全 面评价产品内在质量是否相同。  目前溶出度研究方法是，多种介质溶出曲线 都要与原研药或参比制剂一致，且批间产品 测定结果一致。  准确评价药品的质量 一致性评价关键点  参比制剂选择 原研片或质量标准高  溶出介质、溶媒配制方法、PH值等  考察装置、搅拌速度、取样间隔等  溶出仪型号 一致性评价溶出方法建立  客观反映制剂特点，方法应灵敏度和区分力  绘制PH-溶解度曲线  PKa理化性质特性  药物在25℃或37℃的稳定性（4-8h ） 溶出度一致性评价结果  不同企业同一产品的质量一致性  同一产品批间、批内质量的一致性  降低工艺、处方、辅料变更的临床风险 一致性评价的品种  国家食品药品监督管理总局日前发布 《关于 2013年度仿制药质量一致性评价方案研究任务 的通知》  公布的75个仿制药的一致性评价方案研究单位， 由国内的药品检验机构承担。75个品种的评价 方案研究被定于2013年9月30 日前全部完成上 报。  盐酸氨溴索片、头孢呋辛酯片、酒石酸美托洛 尔片、盐酸特拉唑嗪片、奈伟拉平等目前已在 中检所网站公示。 一致性评价的目的  推进国内制药企业对已上市的产品进行二次开 发。  促使生产企业对制剂工艺、原料药特性、辅料 特性、制剂设备等多个环节进行更为深入的研 究，促进整个制药产业链的发展。  产品达到公平竞争，质量提升，原研品降价， 减低医保的的压力。  口服制剂一致性评价结束后，一些药企达不到 标准，就会面临淘汰。到2020年国内所有的口 服和注射剂的仿制药都要完成质量一致性评价。 一致性评价关键内容  原料药来源工艺不同、质量差异、晶型、粒 度没有控制，无法重现原研的原料  辅料种类、型号、来源、质量与原研不同， 溶出度差异较大  辅料的选择至关重要 一致性评价辅料选择依据  原研品的说明书和文献  专利中处方  根据文献中的辅料组成推测可能工艺  原研片的性状外观、包衣、片重