31抗心肌缺血药sun.ppt

Key points 掌握硝酸酯类、β-受体阻断药、钙通道阻滞 剂（CCB）的抗心绞痛作用及机制、临床应 用。 心绞痛的分型 1.稳定型心绞痛:是指劳累性心绞痛病程稳定一 个月以上而病情稳定不变者 2.不稳定型心绞痛:包括初发型心绞痛、恶化型 心绞痛及自发性心绞痛 3.变异型心绞痛:常在夜间或休息时发作，主要 由冠状动脉痉挛引起。 冠脉循环特点(了解) 1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入 心脏→在心肌收缩时受到压迫。 2.易发生心内膜下缺血 冠状A在心内膜下层分支成网 心内膜下血管的储备能力较小 决定心肌耗氧量因素: ? 1.室壁张力：T=PR ? 与心室腔内压力(P)和心室半径(R)成正比 2.每分钟射血时间：心率×每博射血时间 ?? 射血时间越久，耗氧越多 ? 3.心肌收缩性 三项乘积：收缩压×心率×左室射血时间 二项乘积：收缩压×心率（常用来估算耗氧量） 决定心肌供O2与需O2的因素 Mechanism of antianginal drugs 1. 增加心肌供O2 - 舒张冠A，解除冠A痉挛 -促进缺血区血管生长及侧支循环形成 -↓心脏前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下区血流↑ -↓心率→↑冠A血流灌注时间 Mechanism of antianginal drugs 2.减少心肌耗氧 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—回心血量↓ —心脏前负荷↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ →心室壁张力↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率  Classifications of antianginal drugs 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油等; 2. β受体阻断药：普萘洛尔等; 3. 钙通道阻滞药：硝苯吡啶、硫氮卓酮、维拉帕米等; 4.抗血小板和抗血栓形成药:阿司匹林等; 5.其它药物 硝酸甘油 (Nitroglycerin) Pharmacological action: 直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌最显著， 所松弛的血管与剂量有关; 对其它平滑肌的作用短暂。 舒张静脉较动脉强，舒张大中动脉较小动脉明显。 对心脏无明显作用 血管内皮细胞 硝酸酯类 线粒体醛脱氢酶等 NO 激活 鸟甘酸环化酶 降钙素基因相关肽 释放 cGMP GTP 激活 舒血管 cGMP依赖性蛋白激酶 降低细胞内Ca2+浓度 磷酸化肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链 血管平滑肌收缩 血管平滑肌舒张 硝酸甘油耐受性机制 早期认为体内巯基（-SH）消耗有关，因含巯基药物可部分逆转硝酸甘油的耐受 研究证明，硝酸甘油出现耐受组织中-SH并不降低，可能与硝酸甘油诱发氧化应激（活性氧,ROS增多）有关 NTG ROS NO CGRP 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate）作用较弱，起效慢，维持较长。单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)活性代谢物，口服生物利用度100%，生效快，维持长。 β受体阻断药 普萘洛尔 (心得安，Propranolol ) 减少心绞痛患者的发作次数 增加运动耐量 改善缺血性心电图变化 减少硝酸甘油用量 药理作用 1. 降低心肌耗氧量 心绞痛发作时，交感神经活性增高, 心肌局部和血中儿茶酚胺增加，β受体兴奋，心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量明显增加，加重心肌缺血缺氧。 药理作用 阻断β受体 心率↓ 血压↓ 耗氧量↓↓ 心肌收缩力