a-地中海贫血.pptx

?-地 中 海 贫 血 定义： ?-珠蛋白基因缺失导致?链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型：根据?珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型?地中海贫血 静止型?地中海贫血分子生物学特征 ? 珠蛋白基因位于16号染色体上。每条16号染色体上有2个?珠蛋白基因，一对16号染色体上有4个珠蛋白基因。 ?0地贫：一条染色体上2个?基因都缺失。 ?+地贫：一条染色体上只1个?基因缺失，另1个正常。 ?-地中海贫血基因型? 链基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 状 态 ?? ? ? ? ? ?/ ? ??0/ ?0 地中海贫血纯合子 Hb Bart’s胎儿水肿 ?? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?/ ? ? ?0 地贫/ ?+ 地贫杂合子HbH病 ?? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? / ? ? ?0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血 ?? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? / ? ??+ 地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血 ?? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? / ? ??+ 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? / ? ?正 常 无? ? ? ? ? ?-地贫病理生理?珠蛋白基因缺陷?珠蛋白肽链合成减少或缺如?与非?肽链合成之间的平衡异常，过剩的非?肽链形成异常Hb胎儿期：?肽链相对过多Hb Barts (?4)生后：?链相对过多 HbH（ ?4）宫内缺氧、水肿、死胎HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血正常Hb生物合成降低 贫血造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症 临床表现Hb Bart’s胎儿水肿 （重型? 地贫）发病机理缺失4个?肽链基因， ?链完全不能合成。胎儿期合成的 ? 链因缺乏? 链，不能形成HbF ( ?2 ?2 )，大量的 ? 链聚合成Hb Bart’s (?4)。Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血，胎儿发育不良。临床表现早产、死产或生后不久死亡。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。低体重、发育不良。实验室检查小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高红细胞渗透脆性明显降低Hb电泳：大量Hb brat’s、少量 HbH, 无 HbA、 HbFHbH病（中间型）发病机理3个?肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 ?链合成。胎儿期少量?链与? 链形成HbF ( ?2 ?2 ) ，故能存活至出生。出生后随年龄增长，?链合成迅速增加，由于?链合成不足，仅有少量的HbA(?2 ?2), 过剩的?链聚合成HbH(?4).HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。HbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血。临床表现出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常.多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻~中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。可出现黄疸，胆结石。继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。年龄较大患者可以出现类似? -地贫的特殊面容。实验室检查血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高骨髓象：增生性贫血骨髓象红细胞渗透脆性降低Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。Hb电泳： 初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Bart’s， HbH。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44 标准型?地中海贫血（Standard ? thalassemia) 发病机理 2个?肽链基因缺失（ ?0 地中海贫血杂合子 ， ?+ 地中海贫血纯合子）， ?链合成仍有相当数量。临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。实验室检查红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低变性珠蛋白小体阳性脐血Bart’s含量 （0.034~0.14))，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低静止型?地中海贫血（Silent ? thalassemia ）发病机理 只缺乏1个?肽链基因, ?链合成轻微受影响。临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。地中海贫血的治疗治疗原则