二是位于胞核celloutcellinRR-生物化学与分子生物学.PPT

10-8 G蛋白作用模式图 第一信使 第二信使 填空题 G蛋白由α、β和γ三个亚基组成，以异三聚体形式存在并与GDP结合者为非活化型，而α亚基与GTP结合并与β/γ亚基分离则变成活化型。 （三）酶蛋白受体和酶蛋白偶联受体 1 胞外区： 胞外，配体结合区，N端，500 ~ 800个氨基酸残基，常富含半胱氨酸Cys或免疫球蛋白Ig同源结构 2 跨膜区： 膜内，22~26个疏水氨基酸残基，一条α螺旋 3 胞内区： 3.1 胞内，C端 3.2 激酶功能区(结合底物和 ATP)或酶蛋白结合区 3.3 调节区(结合调节物分子) Ig同源结构 富含Cys 2 1 3 Ⅰ Ⅲ Ⅱ Ⅳ Ⅰ 表皮生长因子（EGF）受体 Ⅱ 胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ）受体 Ⅲ 血小板衍生生长因子(PDGF)受体 Ⅳ 成纤维细胞生长因子（FGF）受体 激酶结合区 结构特点 1 受体膜内部分本身具有潜在的酶活性。 2 受体膜内部分本身无酶活性，但可与其他酶蛋白偶联。 酪氨酸蛋白激酶：使底物蛋白肽链中的酪氨酸残基磷酸化。 酪氨酸蛋白磷酸酶：使底物蛋白肽链中酪氨酸残基的磷酸基团水解。 丝/苏氨酸蛋白激酶：使底物蛋白肽链中的丝/苏氨酸残基磷酸化。 鸟苷酸环化酶：催化生成环鸟苷酸（cGMP） 补充说明： 酶蛋白偶联受体的功能往往与细胞的增殖、分化和恶变等密切相关。 干扰素、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-2和白细胞介素-4等信息物质的受体本身缺少酪氨酸蛋白激酶活性，可偶联一种连接蛋白（JAKs）， JAKs 有酪氨酸蛋白激酶活性，借助于此完成相应信息转导。 （四）胞内受体(intracellular receptor)/基因转录调节型受体 /转录因子偶联受体/甾体激素受体 由400～1000个氨基酸残基构成，可位于细胞核或细胞浆，包括四个区 转录活化区 DNA结合区 铰链区 信息物质结合区 H2N- -COOH 转录活化区：位于肽链的氨基端，由25～603个氨基酸残基构成，高度可变，有激活相应基因转录的作用。 DNA结合区：位于肽链的中段，核心结构由66～68个氨基酸残基构成，富含碱性氨基酸或半胱氨酸，往往形成锌指结构，平时该区与抑制蛋白结合，当信息物质与受体结合时，构象发生变化，该区暴露，移入细胞核，与特定的DNA螺旋部位结合。 信息物质结合区：位于肽链的羧基端，由220～250个氨基酸残基构成，结合相应的信息物质（通常为一种激素)，使信息物质的分子二聚化，再与热休克蛋白结合，帮助激活相应基因的转录。 铰链区：位于DNA结合域与信息物质结合域之间，可能与转录因子之间相互作用以及受体向核内定向转移有关。 维生素A酸结合部位 图10-10 维生素A酸受体结构示意图 四、信息分子与受体结合的特点（填空题） 高度亲和力（high affinity）：Ka值常常达到108L/mol。 高度特异性（high specificity）：由信息物质与受体相互匹配的构象决定。 结合可逆性（reversibility） ：信息物质与受体往往依靠非共价键结合在一起，这种结合是可逆的。 饱和性（saturability）：受体的数目是有限的，当绝大多数受体与信息物质结合后，此时再增加信息物质的浓度，受体结合率也不会明显增加。 放大效应（magnify）：信息物质与受体结合，通过偶联机制使信息效应逐级放大。 可调节性（regulation）：受体的功能与受体的数目以及受体对配体的亲和力有关，可受许多因素的调节。如受体的数目或受体对配体的亲和力下降称为受体下调（downregulation），反之称为受体上调（upregulation）。 第三节 主要信息传递途径 不同的信息物质通过不同的途径传递信息到达靶细胞内发挥生物效应。 （一）cAMP的分子结构 一、cAMP介导的信息跨膜传递/cAMP信息通路 O OH H H A CH2 H O H O P OH O 5’ 3’ （二）以cAMP为第二信使的信息物质以及cAMP的产生 G蛋白偶联受体的信息物质，大多数以cAMP为第二信使，如下丘脑释放激素、垂体促激素、胰高血糖素、绒毛膜促性腺激素等。 信息物质 ＋ 受体 Gs ?腺苷酸环化酶? ? cAMP? Gi ? 腺苷酸环化酶? ? cAMP? 例子：肾上腺素受体?型与Gs偶联， 而肾上腺素受体?型则与Gi偶联 第二信使 cAMP 催化亚基2聚体 蛋白激酶 A （4聚体） 调节亚基2聚体 （三）cAMP的第二信使作用/信息在细胞内的逐级放大 ＋ R C C R R R C C cAMP cAMP cAMP cAMP 靶蛋白的丝/苏氨酸残基磷酸化 磷酸化共价修饰代