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动脉自旋标记灌注技术在脑胶质瘤中研究进展 　　【中?D分类号】R542.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）03--01 　　前言 　　动脉自旋标记灌注技术（Arterial Spin Labeling，ASL）采用半定量参数----脑血流量（cerebral blood flow，CBF）作为指标，不需要外源性对比剂，通过反转标记体内动脉血中氢质子即可评价大脑组织灌注，完全无创，可重复性强。磁共振灌注成像技术（perfusion weighted imaging，PWI）是基于注入对比剂追踪技术，当注入顺磁性对比剂进入到毛细血管床时，组织血管腔内磁敏感性增加，进而引起局部磁场的变化，通过PWI信号的高低来反映组织血液灌注情况，间接反映出组织微血管分布的情况[1]。ASL以往主要应用于脑血管病的研究与临床，现在已初步用于胶质瘤的术前分级、胶质瘤血供的评估及肿瘤坏死和复发的鉴别和IDH突变检测等方面。 　　1 ASL与胶质瘤分级 　　胶质瘤是起源自神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的颅内原发性肿瘤，世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类大纲将胶质瘤分为WHO I-IV级，其中I、II级为低级别胶质瘤（Low grade glioma，LGG），III、IV级为高级别胶质瘤（High grade glioma，HGG）[2]。它们的临床过程及诊疗策略存在很大差别，低级别胶质瘤生长相对缓慢，病程较长，病人术后生存时间较长；高级别胶质瘤生长较快，病程较短，术后复发率及死亡率较高。低级别胶质瘤手术切除后一般不需要进一步的治疗，但高级别胶质瘤手术切除后均应加以放疗。因此，术前明确胶质瘤良恶性度与临床治疗的方案密切相关，对临床预后评价具有较高的价值。 　　目前，动态磁敏感增强技术（Dynamic magnetic susceptibility enhancement technology，DSC）被广泛应用于胶质瘤术前分级、恶性程度的评价。最近，随着磁共振软件方面的成熟，ASL开始应用于脑胶质瘤的术前分级。大量的研究表明 ，ASL 灌注成像技术能较好地鉴别HGG 与 LGG。张嵘等[3]对44例病人进行常规磁共振平扫、ASL及动态增强扫描（DSC），结果显示以对侧正常灰质（GM）为参照进行肿瘤脑血流量（CBF）标准化时，ASL获得的三个标准化血流量（nTBF）在高级别和低级别胶质瘤间差异有统计学意义（均P0.05）。田强等[4]对45例脑胶质瘤患者行ASL检查，显示高级别组的肿瘤血流灌注值（TBF）与相对肿瘤血流量值（rTBF）均高于低级别组（P0.01）。TBF值与rTBF值预测胶质瘤术前分级的敏感度和特异度均为92.3%和94.7%。Warmuth等利用ASL及DSC技术对36例脑肿瘤的灌注进行对比性研究发现，在高级胶质瘤中，2种技术都表现出明显的高灌注，在低级胶质瘤中，均表现出较低的灌注，该研究结果表明ASL及DSC均能评估胶质瘤分级，而且2种技术定量区域灌注存在着明显的正相关关系。因此，ASL能准确评价胶质瘤的微循环灌注信息，因而能反映肿瘤病变的新生血管形成，据此可以更精确地评价胶质瘤分级。 　　2 ASL与肿瘤血管生成 　　肿瘤的快速生长依赖于充足的血液供应，导致新生血管的生成。新生的血管在肿瘤发展和恶性肿瘤的转移过程中起着非常重要的作用，如果没有新生的血管对肿瘤的供血，肿瘤的直径只能够生长到 1～2 mm，因此，检测血管的生成对于临床诊断脑部肿瘤非常重要。新生血管的生成是恶性胶质瘤的一个特点，血管内皮生长因子（VEGF）在恶性胶质瘤中表达明显，尤其是在肿瘤细胞增殖更高的区域。磁共振成像通过测量脑肿瘤的血流灌注情况可用于评估血管生成，从而诊断肿瘤的类型和观测肿瘤的治疗效果。Noguchi等发现胶质瘤相对信号强度和微血管密度（MVD）呈显著正相关关系。Gaa J等将ASL、PET、SPECT这三种技术在正常志愿者和病人中进行了比较研究，结果证明ASL能够准确测量脑血流量。Weber等研究发现高级别胶质瘤呈明显高灌注，而低级别胶质瘤则呈低灌注，ASL、DSC比较具有一致性。王等发现胶质瘤肿瘤实质 rCBF分别与VEGF、 MVD表达呈正相关 （P0.05）。随着 VEGF、MVD表达程度的增加，胶质瘤瘤体实质 rCBF值也明显的增大，这说明肿瘤的生长依赖于新生血管形成，肿瘤细胞产生促使 VEGF的能力增强，肿瘤的新生血管越多，肿瘤生长越迅速，肿瘤细胞的恶性程度越高。可见胶质瘤肿瘤实质rCBF的高低和 VEGF、 MVD 表达程度的高低及肿瘤新生微血管活性的高低具有明显的一致性。 　　3 ASL与肿瘤坏死和复发的鉴别 　　放射性坏死是肿瘤治疗后出现的一种急性反应，在常规增强 MR 上呈现与