同型半胱氨酸在早期糖尿病肾病诊断中价值.docVIP

同型半胱氨酸在早期糖尿病肾病诊断中价值 　　摘 要 近年来研究发现糖尿病患者存在同型半胱氨酸代谢异常，高同型半胱氨酸血症是糖尿病肾病的危险因素之一。本文综述同型半胱氨酸在糖尿病肾病早期诊断中的重要性。 　　关键词 同型半胱氨酸 糖尿病肾病 诊断 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）18-0021-04 　　Value of homocysteine in the early diagnosis of the diabetic nephropathy* 　　YANG Yong**， KANG Zhijun， HONG Yan 　　（Sanlin Community Health Service Center of Pudong New District， Shanghai 200124， China） 　　ABSTRACT In recent years， the study finds that the metabolic abnormality of homocysteine exists in the patients with diabetes mellitus， and hyperhomocysteinemia is one of the risk factors of the diabetic nephropathy. This article reviews the important role of homocysteine in the early diagnosis of the diabetic nephropathy. 　　KEY WORDS homocysteine； diabetic nephropathy； diagnosis 　　同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，是导致心血管疾病的新的独立危险因子[1-4]。近年来，大量研究发现糖尿病患者Hcy代谢异常，高Hcy血症作为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的危险因素之一日益受到关注。在糖尿病并发DN早期，患者仅表现为肾小球滤过率（GFR）的改变，无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，如果给予积极治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要意义。因此，如何进行DN的早期诊断和早期治疗显得极为重要，本文对Hcy在DN早期诊断中的作用作一综述。 　　1 Hcy的理化性质 　　Hcy为含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。血浆中的Hcy有氧化型（含二硫基）和还原型（含硫基）两种形式。正常人体存在少量Hcy，还原型占2%。Hcy的转化途径有：①甲基化过程，即通过叶酸循环途径，由甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素B12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸，叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。②转硫过程由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出。 　　2 Hcy的实验室检测方法 　　2.1 同位素法 　　通过14C标记腺苷，待其与Hcy结合后用色谱法分离，采用液体闪烁计数放射强度测Hcy浓度。该法灵敏度高，特异度强，但操作繁琐，且有放射污染，未能推广使用。 　　2.2 色谱法 　　①气相色谱-质谱法：可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多种物质。虽然灵敏度、特异度好，但仪器价格昂贵而不能推广。②高效液相色谱法（HPLC）是目前比较成熟且应用较广的方法，不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异，使其难以标准化。应用HPLC准确测定Hcy需要优良设备、高超的技术和应用HPLC方法适当的时间，另外选择和制备内部质控也相当重要。 　　2.3 免疫学法 　　应用特异性抗S-腺苷Hcy单克隆技术，采用荧光偏振法或免疫法测定Hcy，反应原理为：正常人血浆中还原型Hcy约1%，70%与白蛋白结合，30%形成小分子二硫化物。血浆标本在含二硫苏糖醇的预处理液作用下，Hcy、混合的二硫化物及蛋白结合物等均被还原成游离Hcy形式（tHcy），tHcy在S-腺苷-L-Hcy（SAH）水解酶和过量腺苷存在下，被转换成SAH；将预稀释的SAH混合物、抗-SAH单克隆抗体与标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育，仪器自动检测偏振光的改变，即可测出标本总Hcy含量。此方法快捷、操作简单、自动化程度高，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。 　　3 HCY升高的原因 　　影响血浆中Hcy水平的主要因素为遗传和食物营养缺乏，其他包括年龄?p性别?p肾功能?p激素以及服用影响叶酸和B族维生素的药物?p吸烟和饮食习惯等。正常成年人空腹Hcy的血浆浓度为5～