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同型半胱氨酸生物特性及其在临床疾病应用 　　摘要：同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸转化成半胱氨酸代谢过程中能量代谢的一个重要中间产物，主要通过再甲基化途径、转硫化途径释放到细胞外液代谢。它的致病机理主要包括损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢。大量研究表明Hcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、肾病、糖尿病、妊娠期高血压疾病等常见临床疾病有着密切的关系，是这些疾病的独立危险因子，也是有效的预测因子，并具有较高的临床应用价值。本文就Hcy的生物特性及临床应用进行综述。 　　关键词：同型半胱氨酸；生物学特性；临床应用 　　1810年，Wollaston从膀胱结石中发现双硫代氨基丙酸。1832年，Berzelius将其命名为Cystine（膀胱氨基酸，简称胱氨酸）。1931年，Vincent du Vigeaud从膀胱结石分离出胱氨酸的同型物-Hcy，成为报道Hcy的第一人。1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。人体血中Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHE）。HHE与心脑血管病等疾病关系密切，本文就Hcy生物学特性及临床应用进行综述。 　　1生物化学性质 　　1.1化学结构 胱氨酸、同型胱氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、蛋氨酸五者在命名、化学结构上均有一定相似之处，其结构式如下。 　　1.2 Hcy代谢途径 Hcy又称高半胱氨酸，为一种含硫非必需氨基酸，是甲硫氨酸（Met）代谢的中间产物。Hcy在细胞内代谢途径主要有两条。 　　1.2.1蛋氨酸的再甲基化（Remethylation） Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成Met和四氢叶酸（THF）。而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来；Met也可在ATP、蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）作用下转变成S-腺苷蛋氨酸（SAM），后者在甲基转移酶（MT）作用下脱去甲基形成S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），再在SAH水解酶（SAHH） 作用下水解脱去腺苷转变成Hcy。 　　再甲基化的另一途径局限于肝细胞内。甜菜碱又名三甲基甘氨酸，它的三个甲基都可作为活性甲基。在甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转换酶（BHMT）催化下使Hcy甲基化，形成内源Met和二甲基苷氨酸，二甲基甘氨酸通过释放甲基形成5-甲基四氢叶酸，后者可继续为Hcy合成Met提供甲基。 　　1.2.2转硫作用（Transsulphuratin） Hcy在胱硫醚-β-合成酶（CBS）催化下及辅酶维生素B6辅助下，与丝氨酸（Ser）缩合成胱硫醚（Cysta），Cysta在胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）作用下生成胱氨酸和α-酮丁酸（α-KBA）。 　　上述两个代谢途径均受体内Met水平的影响，Met对两个代谢途径的调节，是通过SAM对MTHFR的抑制作用和对CBS的激活作用来实现的，当体内Met水平减少时，主要通过再甲基化途径代谢；Met过量时，则主要直接由转硫作用途径代谢。其主要代谢如图1。 　　图1 Hcy主要代谢途径 　　1.3 Hcy 的影响因素 据统计，影响Hcy的因素主要有：遗传因素、营养及饮食习惯、年龄、性别及相关的疾病和药物。遗传因素主要是包括N5-甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，两者均间接影响了Hcy的甲基化替代途径和与转硫途径，从而造成了Hcy在体内蓄积，形成高同型半胱氨酸血症（ hyperhomocysteinemia，Hhcy）。体内Hcy水平与营养、饮食有着密切的关系，当体内的叶酸、维生素B6、维生素B12等代谢辅助因子缺乏时，会导致Hcy血液浓度增高。汤群等研究结果显示：血浆Hcy水平在正常人中呈非正态分布，随年龄增长血浆Hcy水平增加，男性比女性高；血浆Hcy水平与维生素B6、维生素B12及叶酸水平呈负相关，Hhcy血症者较非Hhcy 血症者其血维生素B6、维生素B12及叶酸水平均明显降低[1]。也有多个研究证实叶酸、维生素B12干预治疗可以降低血液中Hcy的浓度。通过对绝经后妇女的调查研究发现，使用雌激素替代治疗者的血浆Hcy比未使用者的要低，两者比较差异有统计学意义。孙承军[2]认为，Hcy随年龄增长而升高，且男性高于女性，女性绝经后高于绝经前期。这可能是随年龄的增长，老年人胃、肠、肝等消化糸统功能减低，造成维生素B6、维生素B12及叶酸摄入不足有关；男性高于女性，且患Hhcy概率高于女性，与男性的不良生活习惯（如高脂肪饮食