第6部分GMP实验室系统.ppt

* * OOS结果调查－不合格调查 不合格调查记录应反映以下内容： 调查的原因已经明确 可能导致问题的工艺步骤应加以总结 对文件审核的结果应与实际或可能的原因同时提交 应进行相应的回顾调查确定相同的问题以前是否发生过 描述采取的纠错行动 * * OOS结果调查－实验室调查常用方法 重新检测－retesting 重新取样－resampling * * OOS结果调查－实验室调查常用方法 1、重新检测 原始样品的一部分 基于坚实的科学依据 不同人员检测 规定重新检验的次数（SOP） * * OOS结果调查－实验室调查常用方法 2、重新取样 样品没有代表性时进行 相同批重新取样 与原始样品相同方法检测 取样方法错误：建立新的取样方法和规程 * * OOS结果调查－结论 －阐明调查结果 －非质量原因：原检验结果作废，不能作为评估该批质量的依据，重新检验结果取代 －质量原因：作为评估该批质量的依据，不符合质量标准，拒绝放行，进一步处理措施 －原因不明：保留结果，综合考虑放行/拒绝？ －记录所有调查数据 * * 九、记录和COA 记录 – 完整数据 获得样品的描述 使用的检验方法 (或参考的) 使用的样品数量 /数据或标准品的准备 所有原始数据和曲线图，图表和谱图应保存 所有的计算结果 (单位, 转换 等价因子) 检验结果并与标准比较 分析者签字和检验日期 第二个复核人的签字和检验日期 * * COA Q7A原则 －应按照要求提供每批中间体或API的正本COA －COA中应包括：生产商名称、产品名称、等级、批号、放行日期、复验期/有效期、生产日期等 －COA中应列出所有检测项目和合格标准，结果数字化 －COA中应有分析人员和审核人员签名，注明日期；原始生产商地址和电话；如果检验是由再包装或再加工商进行的，应注明再包装人和再加工商的地址和电话以及原始生产商的名称 －如果是由再包装商/再加工商、代理商出具的新的COA，应注明施行检验的实验室名称、地址和电话、原始生产商的地址，提供原始生产商出具的COA的复印件 * * 微生物限度检查管理 检测室的管理 限于该区域工作人员和经批准人员进入 专用器具及衣物应按规定程序清洗及消毒灭菌 进入操作室的器具应经传递窗并经紫外照射消毒30分钟以上 实际检测前应开启空调系统或空气过滤系统，自净30分钟，同时开启紫外灯消毒30分钟以上，紫外灯应记录使用时间 进出应执行严格的更衣程序 实验完毕后，应及时清整实验用具、清洁操作台、地面，及时消毒 * * 微生物限度检查管理 菌种管理 定点购买：一般为当地省市药检所 严格验收 冰箱（冷藏）存放，贮存建帐，定期检查，使用记录 定期传代（一个月），保证活性 规定程序、规定方法，监督销毁，如实记录 * * 微生物限度检查管理 培养基管理 定点购买：一般为当地省市药检所 严格验收 规定存放，贮存建帐，定期检查，使用记录 规定配制，规定使用，限期用完 * * 总结－数据完整性要求 准确、安全 可恢复的分析数据 cGMP/GALP 实验室 经校验/ 确认的仪器 经验证的软件 系统适用性 分析 经验证的 方法 经培训的人员 实验室SOPs Insister sur confidentiality - possibility internal pre-evaluations by CEP scientific adm which are then confirmed by external assessors ???? - evaluation based on existing European texts, nfg, policy and also policy decided within CEP scheme Evaluation guideline helps the assessors+assistance of EDQM scientific assessors for info on the status of mono, internal policy,… Ou bien le dire en dia 11 * * 杂质研究 残留溶剂分类 －I类溶剂：已知的致癌物质，高度可疑的致癌物质和对环境有危害的物质；四氯甲烷、苯、1,2－二氯乙烷、1,1-二氯乙烯，1,1,1-三氯乙烷 －II类溶剂：无基因毒性的动物的致癌物质或其他可能导致不可逆毒性的物质如神经毒性或致畸性；其他怀疑有显著可逆毒性的溶剂； －III类溶剂：对人体有潜在的低毒性；限度 5000ppm。 －没有足够毒性数据的溶剂： * * 杂质研究 残留溶剂的使用原则 －I类溶剂：避免使用；可以作