哮喘大鼠TGFβ1Smad3信号通路中黄芪与激素调控对比研究.docVIP

哮喘大鼠TGFβ1Smad3信号通路中黄芪与激素调控对比研究 　　摘 要：目的：观察黄芪、糖皮质激素对哮喘大鼠TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的对比调控作用。方法 SPF级雄性SD大鼠50只随机分为5组，分别为对照组（A组）、哮喘组（B组）、布地奈德组（C组）、地塞米松组（D组）、黄芪组（F组），每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度（Wat）及平滑肌厚度（Wam）等重塑指标；免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad3蛋白的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β1的浓度。结果：干预组大鼠Wat、Wam较哮喘组显著性降低(均P0.01)，C组、D组Wat比较无显著性差异，但均低于黄芪组(均P0.01)；C组、D组Wam比较无显著性差异，D组Wam较F组有降低；免疫组化染色阳性结果呈棕黄色，TGF-β1蛋白表达于胞浆,P-Smad3蛋白表达于胞浆和胞核，主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。干预组TGF-β1的蛋白表达均显著低于哮喘组（P0.05或P＜0.01）；C组、D组、F组比较无显著性差异，P-Smad3蛋白表达：各干预组均显著低于哮喘组（均P0.01），C组、F组之间无显著性差异，D组较F组降低(P0.01)；干预组血清、BALF中TGF-β1浓度与哮喘组比较有降低（均P0.01），BALF中C组、D组、F组比较无显著性差异，血清中C组、D组无显著性差异，但均低于F组（P0.05或P0.01）。结论 糖皮质激素、黄芪可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑，但黄芪效果比糖皮质激素稍差。 　　关键词：哮喘；气道重塑；转化生长因子-β1；Smad3；糖皮质激素；黄芪 　　 中图分类号：R256.12文献标识码：A文章编号：1673-7717(2011)12-2645-04 　　Regulation of Glucocorticoids and Radix Astragali Comparison study of 　　TGF-β1/Smad3 Signal Pathway on Airway Remodelling in Asthma Rats 　　DAI Huan,ZHANG Weixi,HE Xiaoliang,ZHAO Ruixue,FANG Li,LI Changchong 　　(Department of Pediatric Respiratory,Yuying Childrens Hospital,Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027,Zhejiang,China) 　　________________________________________ 　　收稿日期：2011-07-09 　　基金项目：国家自然科学基金资助项目 　　作者简介：戴欢（1977－），女，浙江温州人，医师，硕士，研究方向：支气管哮喘的发病机制。 　　通讯作者：李昌荣（1956-），男，浙江温州人，教授，博士研究生导师，研究方向：支气管哮喘的发病机制。Abstract:Objective:The regulation of Glucocorticoids and Radix Astragali (RA) toTGF-β1/ Smad3 signal pathway and asthma airway remodeling was observed.Methods：In the experiment, 50 male Sprague－Dawlay(SD) rats, grade SPF were needed. Asthmatic airway remodelling model rats were sensitized with ovalbumin and AL(OH)3,and repeatedly exposed to aerosolized ovalbumin. According to the repeated time course of challenge, rats were randomly divided into the control group(group A), asthma group(group B) and treated group with BUD(group C)，treaded group with DXM(group D)，treated group with RA (group F).Every group has ten rats. T