围绝经期干眼症中西医研究概况.docVIP

围绝经期干眼症中西医研究概况 　　【摘要】干眼症是一种由各种不同的功能和眼表保护机制紊乱所致的眼表疾病， 可引起视力障碍、泪膜不稳定和不适等。近年来，围绝经期患者中有上述眼部症状者明显增多，由于该人群干眼症发病因素及发病机制复杂，国内外至今仍缺乏有效的、规范化的治疗手段。笔者检索中国知网、中国医院数字图书馆、万方医学网以及PubMed 1998～2016年收载的公开发表的期刊杂志中有关围绝经期干眼症的基础性研究文献，对于围绝经期干眼症的发病机制、治疗方法、动物模型的研究情概况进行综述，以期为临床治疗提供参考。 　　【关键词】 围绝经期干眼症； 发病机制； 治疗方法；动物模型 　　【中图分类号】R27111+6【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）10-0062-04 　　Abstract： 　　Keywords： 　　干眼症，亦称角结膜干燥症（Keratoconiunctivitis Sicca，KCS），是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常导致泪膜稳定性下降并伴有眼部不适和（或） 眼表组织病变特征的多种疾病的总称[1]，是围绝经期女性的常见病之一[2]。干眼症始载于傅仁宇的《审视瑶函》[3]，属于中医“神水将枯症”、“白涩病”等范畴，以眼睛干涩和异物感为主要症状，常伴痒感、痛灼热感、眼皮紧绷沉重、分泌物粘稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感等症状。流行病学研究发现干眼症已成为全球流行性疾病，我国不同地区干眼症发病率为137%～524%， 而绝经期这一特定阶段的发病率已达385%，患者不仅具有眼部不适的局部症状，还常伴有易怒、烦躁、潮热汗出、心悸失眠等全身症状，严重影响正常阅读和工作[4-5]。近年来围绝经期干眼症发病率逐渐上升，研究和防治工作越来越受到重视。笔者就近几年来国内外有关围绝经干眼症的发病机制、治疗及动物模型等方面的研究进展进行综述。 　　1发病机制 　　围绝经期干眼症的病因十分复杂，如全身性疾病、药物、环境污染、眼局部的炎性反应、眼睑位置异常及女性围绝经期体内激素的减少等。尽管引起干眼症的病因不同，但炎症成为干眼症发病机制中最关键的因素，性激素分泌失衡也共同参与干眼症的发病过程， 因此不同类型的干眼症表现出类似眼表异常的病理改变。 　　11炎症反应干眼症的发病机制十分复杂，近年来相关研究表明[6]，所有类型的干眼症都与眼表的炎症相关，基于免疫的炎症反应是各种类型干眼症发病的共同机制。在炎性反应中，炎性细胞分泌的炎症因子通过刺激淋巴细胞的增生导致对泪腺的免疫攻击，使泪液分泌反射所必需的正常神经受损，减少泪腺的神经支配，进一步加重泪腺腺泡的萎缩，使泪腺分泌功能下降，最?K导干眼症的发生。Pflugfelder[7]认为，泪腺及眼表面的炎症可导致泪腺及眼表上皮细胞损伤及凋亡，泪液中水样液及黏液的分泌减少，另外趋化因子及其受体对淋巴细胞趋化、聚集到炎症部位也起着关键作用 。Zoukhri等[8] 的实验结果显示， 外生性IL-1β或TNF-α水平增加会抑制神经递质的释放， 从而削弱泪腺的分泌。 　　12性激素水平失衡人体内主要的性激素有雄激素、雌激素、孕激素，而眼是性激素作用的靶器官，激素水平降低可减少睑板腺脂质的分泌量，使泪膜稳定性降低，泪液蒸发增强，泪膜破裂时间缩短[9]。雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受体广泛分布于人、兔和鼠的泪腺、角膜、结膜等眼表组织中，这些组织是性激素在眼部作用的靶点[9-11]，激素水平降低通过激素受体使角膜和结膜上皮受损，从而加重干眼症。 　　121雄激素对干眼症的影响Rocha EM等[12]在对人眼组织雄激素受体开展免疫组化研究时发现雄激素受体存在睑板腺腺泡上皮细胞核上，表明睑板腺是激素靶点。Sullivan DA[9]研究发现，雄激素可以通过刺激TGF-β合成，使泪腺中TNF-α、IL-1β的水平降低，从而发挥免疫抑制作用，使泪腺免受炎症刺激。动物实验研究[13]也显示大鼠泪腺上皮细胞为雄激素的靶细胞，腺泡及腺管上皮细胞核为雄激素受体，雄激素通过性-雄激素-垂体轴发生效应来控制大鼠泪腺分泌的mRNA 水平。雄激素对泪膜作用机制的研究已十分充分并得到公认，若雄激素水平过低而不能支持泪腺功能，泪液分泌减少，引起细胞因子贮积，启动并维持炎性反应而发生干眼症。从以上研究可以看出，雄激素水平的紊乱影响了睑板腺分泌功能及泪腺分泌功能的正常运转，眼表组织发生病理性改变，产生干眼症。 　　122雌激素对干眼症的影响临床实践中发现妇女绝经前后干眼症发病率较高，绝经后妇女接受雌激素替代治疗者干眼症的发生率明显低于未接受者，因而推测干眼症的发生可能与性激素水平的降低有关。林静等[11] 研究发现，雌激素受体能促进角膜上皮凋亡，雌激素水平降低后，角膜上皮受损