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过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展 第32卷第3期 2011年5月 家畜生态 ActaEcologiaeAnimalisDomastici VoI.32NO.3 Mav.2O11 ∥..... 5学科动态2 ... 过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展 方文良,鞠志花.,黄金明,王长法,李建斌.,仲跻峰,冯羊.,何剑斌,李秋玲 (1.沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110161;2.山东省农业科学院奶牛研究中心,山东济南250100; 3.陕西省蓝田县金山乡畜牧兽医站,陕西蓝田710501) [摘要]过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物 学效应.可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体对胰岛素的敏感性,调解体内糖平衡,抑 制炎症因子生成及炎症反应,影响肿瘤生长,对心血管产生保护效应和神经保护作用.PPAR 有三种亚型,分别是PPARa,PPAR~和PPAR7,其中PPARa在最新的研究中表明,其具有 影响动物耐热机制的作用. [关键词]PPAR基因;受体;生物学功能 [中图分类号]$811.5[文献标识码]A[文章编号]1004—5228(2011)03—0001—05 过氧化物酶体(peroxisome)是体内一种亚细胞 结构,其功能包括清除分子氧和氢过氧化物,并与糖 脂,胆固醇,胆酸的合成及脂肪酸氧化有关.一系列 天然或人工合成的脂肪酸样化学物质可以刺激过氧 化物酶体的增殖,称为过氧化酶体增殖剂(peroxi— someproliferation,PP),PP激活的受体称为过氧化 物酶体增殖剂激活受体(peroxisomeproliferation— activatedreceptors,PPARs).PPARs具有多种生 物效应,可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体 对胰岛素的敏感性,调解体内糖平衡,抑制炎症因子 生成及炎症反应,影响肿瘤生长,对心血管产生保护 效应和神经保护作用.PPAR有三种亚型,分别 是PPARa,PPAR~和PPAR7,本文主要介绍这三 种亚型的研究进展. 1PPARa 1.1PPARa与酒精性肝损伤 研究表明,PPARa参与了酒精性肝损伤过程, 并起着相当重要的作用.Nakajima等]用4乙醇 溶液的饮食喂养缺失了PPARa的小鼠6个月,出 现显着的肝肿大,脂肪性肝炎,肝细胞坏死和增殖, 及门静脉纤维化等症状,同时,肿瘤坏死因子a (TNFa)抗氧化酶水平升高,核转录因子kB (NFkB)的P65亚单位激活;而野生型小鼠仅表现 为肝细胞脂肪变性,炎症因子和抗氧化酶水平没有 明显变化.Nanji等I3研究证明乙醇可以使大鼠肝脏 出现脂肪变性和炎症反应,同时PPARa所调控的肝 脂肪酸结合蛋白基因表达下降,而PPARa激动剂则 可以改善脂肪变性,逆转炎症,增强基因表达. 1.2PPARo【与脂肪性肝病 肝脏是脂质代谢的重要部位,PPARa通过对肝 内脂肪酸氧化相关酶体的基因表达的调控,在肝脏 脂肪细胞分化,脂质储存,转运和脂肪酸氧化中发挥 重要作用.PPARa缺乏或表达受抑,可引起一系列 与肝内脂肪酸代谢有关的蛋白质,酶基因的转录水 平降低,使脂肪酸在肝脏氧化减少,脂蛋白合成代谢 [收稿日期]201卜02—25,修回日期:2Ol1—03—14 [资助项目]国家转基因重大专项(2008ZX08007—004);国家自然基金;科技部”863”项目(2007AA10Z169,~008A101010— 1);山东省自然科学基金项目(Y2008D56);现代农业产业技术体系建设项目(nycytx-10);公益性行业科研专项(ny— hyzx07—036) [作者简介]方文良(1984一),男,山东德州人,硕士研究生,研究方向:兽医产科学.E—mail:liangzi314@163.corn *[通讯作者]李秋玲(1979一),女,吉林敦化人,副研究员,硕士,主要从事动物遗传育种研究.E-mail:liqiuling2000@;何 剑斌,男,贵州道真人,教授,博士,主要从事兽医产科学研究.E-mail:hejianbin69@163.corn 2家畜生态第32卷 障碍,肝细胞内出现脂肪沉积及炎症反应,从而导致 脂肪性肝病发生和发展_4].研究发现PPARa激动 剂不但可控制动物肝细胞脂肪变性的发展,而且可 在一定程度上逆转脂肪性肝炎和肝纤维化]. 1.3PPARQ与乙肝病毒(HBV)复制 有试验表明,HBV的转录和复制最初发生在肝 细胞和最接近肾脏的盘绕小管中,而这些部位则多富 含PPARa等核受体转录因子,提示PPARa与HBV 的复制的关系密切.Tang等l_6研究发现,HBV大多 数基因的表达水平都由肝脏富集转录因子所调控,其 中包括PP