口服固体制剂车间工艺简介跟验证要点.ppt

口服固体制剂车间生产工艺及验证要点 目录 定义及验证周期 工艺验证是证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 口服制剂验证周期：2年 方案的起草、审核、批准 起 草 验证部门/工艺员 审 核 验证部门/车间主任 审 核 GMP办公室/工艺验证小组 组织相关部门讨论 批 准 验证领导组组长 验证方案的起草审核确认记录、验证方案的讨论确认记录 验证实施计划表、验证取样计划表 生产工艺布局 工艺布局遵循“三协调”原则，即：人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。 厂房设计中流通路径做到“顺流不逆”，人流物流分开。 生产β-内酰胺结构类（如头孢菌素类）必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其它药品生产区严格分开。 生产高活性、高毒性、高致敏性药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理； 产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间)应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。 灭活 灭活：用物理或化学的方法使高活性药物丧失活性的过程。 生产工艺流程图 片剂工艺流程图 生产工艺流程图 胶囊剂工艺流程图 片剂 分类 片剂 特点 优点：a.剂量准确，含量均匀；b.化学稳定性好；c.携带、运输、服用方便；d.自动化程度高，成本低；e.可制成不同类型的片剂，满足不同临床医疗的需要。 缺点：a.幼儿及昏迷病人不易服用；b.压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；c.如含有挥发性成分，久储含量有所下降。 片剂 制备工艺 片剂 湿法制粒压片法 胶囊剂 分类：硬胶囊剂、软胶囊剂 优点：a.能掩盖药物的不良臭味和减小药物的刺激性；b.与片剂、丸剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；c.可提高药物的稳定性，对光和热不稳定的药物，可保护药物免受湿气和光线的作用；ｄ.液态药物的固体剂型化，含油量高的药物或液态药物可制成软胶囊剂；e.可延缓药物的释放。f.可使胶囊具有各种颜色和印字，便于识别。 缺点：以下情况不宜制成胶囊剂：ａ药物的水溶液或乙醇溶液，能使胶囊壁溶解；ｂ.易溶性药物及刺激性药物在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜；c.易风化药物可使胶囊壁变软；d.吸湿性药物可使胶囊壁干燥而变脆。 空胶囊组成与规格：空胶囊主要成分为水溶性明胶，共有8种规格：000、00、0、1、2、3、4、5号，常用0-5号。 空胶囊的质量：全囊长度偏差在±0.50mm以内，含水量在12%-15%之间。 生产工艺及验证要点 粉碎过筛 目的：粉碎的主要目的在于减少粒径，增加比表面积，有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，有利于制剂中各成分的混合均匀。过筛的目的是为了获得较均匀的物料，对混合均匀度、颗粒的流动性、充填性、重量差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的效果。 实际生产中部分物料需粉碎过筛，如十二烷基硫酸钠粉碎过60目振荡筛；部分物料需粉碎，如蔗糖120目筛粉碎；部分物料需过筛，如糊精过80目振荡筛，对吸湿性辅料在总混前需进行过筛处理。 设备：GFSJ－16型高效粉碎机 XZS－500型漩涡振荡筛 粉碎过筛后主要检查粒度是否符合工艺标准要求，现工艺验证过程无此项内容。（设备验证体现） 生产工艺及验证要点 原辅料的确认 目的：确认原辅料及其配料过程能否达到工艺卫生标准要求，包括： 1. 外观检查：外观是否符合原辅料质量标准要求，有无 黑点、纤维等异物； 2. 原辅料预处理情况：过筛目数、细度检查 3. 配料过程检查：品名、规格、数量、入库序号、质量 检验情况 原辅料的确认验证项增加外观检查？ 生产工艺及验证要点 粘合剂溶液的配制 粘合剂定义：指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。 粘合剂的作用：将水不溶性药物进行制粒时，加入的粘合剂溶液作架桥，靠粘性使粉末聚结成粒，干燥时粘合剂中的溶剂蒸发，残留的粘合剂固结成为固体架桥。 粘合剂溶液的组成：粘合剂+润湿剂 常用的润湿剂有水和乙醇。 常用的粘合剂有羟丙甲纤维素、聚维酮等。 粘合剂溶液的配制主要检查配制的均匀性，考虑到粘合剂的特殊性，有的需要对润湿剂进行加热才能溶解，有的需要静置一段时间后才能充分溶解。 生产工艺及验证要点 粘合剂溶液的配制 验证要点：粘合剂的均匀性 取样频次： 生产工艺及验证要点 干混 目的：使主药和辅料混合均匀，达到工艺生产要求。 物料加入顺序：采用等量