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复发性流产免疫治疗及监测分析 　　摘要 目的：探讨不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果。方法：收治封?]抗体缺乏引起的复发性流产患者200例，对其进行淋巴细胞免疫治疗，观察治疗后封闭抗体的变化及妊娠结局。结果：实际追踪人数158例，其中封闭抗体未行复查74例。接受免疫治疗2次后，BA转阳9例；免疫治疗5次后，BA转阳53例。84例封闭抗体复查患者免疫治疗5次后转阳62例，转阳率73.81%。与治疗前相比，差异有统计学意义（P3次妊娠的30.00%，差异有统计学意义（P3次患者和年龄/35岁的患者在免疫治疗的同时积极进行保胎治疗，可获得更高的妊娠成功率。 　　关键词 APLA；复发性流产；RSA；淋巴细胞；免疫治疗 　　复发性流产是指妊娠28周，连续出现≥2次自然流产。据报道其发病率约占总妊娠率的1%。其病因是多方面的，如子宫异常、感染、遗传因素、内分泌紊乱、免疫因素等，免疫因素所占比率较高，达50%～70%。有报道复发性流产病因不明的患者达到40%～60%。在免疫因素中，封闭抗体缺乏是主要因素，另外有一部分和自身抗体有关。本研究收治封闭抗体缺乏引起的复发性流产患者200例，采用淋巴细胞免疫治疗，并探讨疗效，现报告如下。 　　资料与方法 　　2013年1月-2014年5月收治符合复发性流产诊断患者200例，年龄22～42岁，平均（32.2±4.3）岁；流产2～8次。 　　诊断标准：①既往妊娠早期自然流产史≥2次；②夫妻双方染色体正常；③排除生殖道支原体、衣原体、淋球菌等感染因素；④生殖内分泌无异常；⑤检测抗心磷脂抗体、自身抗核抗体、抗甲状腺抗体阴性；⑥配偶的精液正常，无传染性疾病；⑦本次治疗前3个月内未使用任何免疫治疗的药物。 　　淋巴细胞免疫治疗方法：首先进行封闭抗体检测：抽取患者的外周血2mL，对血清进行分离，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法进行测定（封闭抗体标本送广州金域检验中心检测）。对封闭抗体阴性患者行淋巴细胞免疫治疗，即用患者丈夫或其远亲的淋巴细胞进行同种致敏治疗。丈夫淋巴细胞是主动免疫原的首选。若上述情况无法满足（如丈夫HBsAg阳性或出差）则对于免疫原的选择采用健康个体。对供者外周血进行抽取，取20mL，用肝素进行抗凝，对淋巴细胞进行常规分离提取（无菌条件下进行），生理盐水洗涤3次后调至淋巴细胞浓度（2～6）×107/mL，细胞悬液量1.5～2mL。注射方法采用皮内注射，在患者左右手前臂皮内5～6个点注入，可诱导产生封闭抗体。5次1个疗程，每隔3周1次，治疗过程中要避孕。疗程结束后可对封闭抗体进行复查。若复查呈阴性则继续下一疗程的免疫治疗，同时可进行计划妊娠。在成功受孕后进行常规保胎的同时，封闭抗体的治疗改为1次/14d，持续治疗至妊娠12周。若封闭抗体检查结果为阳性，建议其尽快怀孕。若计划妊娠3个月仍未怀孕，建议行人工授精助孕。 　　统计学方法：应用SPSS16.0软件进行分析，（x±s）表示计量资料，组间比较采用t检验，计数资料用x2检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　结果 　　封闭抗体免疫治疗前后封闭抗体情况比较：2013年1月-2014年5月到玉林市妇幼保健院生殖遗传科检测出封闭抗体为阴性患者200例，对患者进行淋巴细胞免疫治疗，治疗2次复查封闭抗体，其中因患者电话停机或电话无法接通而无法追踪35例，实际追踪158例。其中封闭抗体未行复查74例，实际封闭抗体复查84例。接受2次免疫治疗后，BA转阳9例（10.71%，9/84），而5次治疗后BA转阳53例（63.10%，53/84）。84例封闭抗体复查患者免疫治疗5次后共转阳62例，转阳率73.81%（62/84）。与治疗前相比，差异有统计学意义（P0.05）。 　　封闭抗体阳性者与阴性者在主动免疫治疗后的妊娠结局比较：在158例治疗的患者中，有3例患者未能追踪是否妊娠成功，实际追踪患者人数155例。其中妊娠成功82例，妊娠成功率51.90%（82/155）。2～10次主动免疫治疗后封闭抗体转阳62例，其中未能追踪其妊娠成功2例，实际追踪封闭抗体转阳性60例，妊娠成功33例，妊娠成功率55.00%（33/60）；复查未转阳性22例，妊娠成功9例，妊娠成功率40.90%（9，22）；采用四格表确切概率法对主动免疫治疗后封闭抗体阳性与阴性的患者妊娠成功率进行比较，差异有统计学意义（x2=15.1，P0.05）。 　　不同流产次数妊娠成功率比较：对于流产次数≤3次与3次的妊娠成功率进行比较，前者53.38%，明显高于后者的30.00%，差异有统计学意义（P0.05），见表1。 　　不同年龄段妊娠成功率比较：年龄35岁与≥35岁的妊娠结局比较，前者妊娠成功率59.20%，与后者的26.67%比较，差异有统计学