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外阴营养不良发病机理及治疗研究近况 　　外阴营养不良是指女性外阴皮肤和粘膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病，以外阴奇痒、皮肤变化为特征，治疗困难，易复发，给广大患病妇女带来巨大痛苦。本病为慢性病变过程，病程长短不一，长者可达数十年。国外Goldstein等[17]近年对1675例患者进行调查，统计该病的发病率约1.7%[1]。国内仅陆大春等[2]报道了对当地35002人进行流行病学调查，其中外阴上皮内非瘤样病变患者1236人，发病率为3.53%。 　　1 命名与分类 　　1975年，国际外阴病研究协会（International Society for the Study of Vulvar Disease，ISSVD）使用慢性外阴营养不良代替外阴白斑、外阴白色病变、硬化性苔藓、原发性外阴萎缩、外阴干枯症等不同名称，并进一步分为增生型营养不良、硬化苔藓型营养不良及混合型营养不良。但此属病理学诊断，不利于临床分类，而且在病损组织也未发现明确的神经血管营养障碍，为此，1987年ISSVD与国际妇科病理学家协会（International Society of Gynecological Pathologists， ISGYP ）采用了新的命名法，将外阴上皮内非瘤样病变和外阴上皮内瘤变分开，外阴上皮内非瘤样病变包括：①硬化性苔藓；②鳞状上皮细胞增生（即增生型营养不良） ；③其他皮肤病：如各种特异性皮肤病引起的鳞状上皮细胞增生，包括扁平苔藓、银屑病、神经性皮炎、尖锐湿疣等。若同时有两种以上皮肤病变存在，则列出诊断。如硬化性苔藓伴鳞状上皮细胞增生，不再称为混合型营养不良。若出现非典型增生时，则属外阴上皮内瘤变（VIN）[3]。 　　2病因学 　　不同组织类型患者病因不同，增生型营养不良可能与外阴局部潮湿及外来刺激反应过度有关，主要部位微血管损伤导致微循环及胶原生成障碍，局部营养缺乏，皮肤弹性减弱或消失；表皮角化亢进、变浅、基底细胞黑色素减少或消失致皮肤变白。总之，确切的病因不详，可能与下列因素有关。 　　2.1免疫功能 勾美图[4]等发现外阴营养不良患者的补体系统CH50 、C3 、C4 及B 因子均明显低于正常妇女。而给予患者局部应用胎盘多肽增加细胞免疫功能，增强巨噬细胞活性治疗，取得良好疗效。赵福弟等[5] ?用直接免疫荧光法测定50例患者外阴病变组织中免疫球蛋白和C3的分布情况，发现各层均有免疫球蛋白和C3沉积，以表皮和真皮为主，沉积物多为IgG、IgA，其次为C3，同时以健康人外阴组织为抗原用间接免疫荧光法，测定27例免疫球蛋白及C3沉积阳性者的血清，发现有9例具有抗健康人外阴组织抗体，而23例无免疫球蛋白及C3沉积者中仅2例有抗健康人外阴组织抗体，因此，认为本病与免疫因素有关。 　　2.2与癌基因的关系 薛翔等[6]利用细胞凋亡抑制基因BCL-2单克隆抗体及免疫组化LSAB 法，发现BCL-2蛋白在正常外阴、皮肤基底层有弱阳性表达；在增生型营养不良、不典型增生及外阴癌组织中表达率有不同程度增高，与外阴硬化苔藓型和混合型营养不良有显著差异，因而推测增生型外阴病变的发病与BCL-2有一定的关系，但确诊需经病理检查。刘海莉[7]等人应用免疫组化方法研究了突变型P53基因蛋白在正常组织、外阴白色病变、不典型增生和外阴鳞癌组织中的表达，结果显示，正常皮肤中无P53基因蛋白的表达，而在外阴白色病变各型中（ 增生型、萎缩型、混合型） 、不典型增生和外阴鳞癌有该蛋白的表达。欧阳玲等[8]发现老年妇女正常外阴皮肤、外阴营养不良及外阴营养不良恶变中均存在细胞凋亡及bcl-2、bax和p53的表达，细胞凋亡指数及bcl-2和bax的表达在营养不良组明显高于营养不良恶变组（P0.01），而p53的表达却相反（P0.01）。在老年妇女正常外阴皮肤及外阴营养不良中凋亡细胞的分布区域与表达bcl-2和bax蛋白的细胞分布区域一致，bcl-2与bax表达呈正相关（P0.05）；在恶变部位凋亡细胞的分布区域与突变型p53蛋白表达呈负相关，p53分别与bcl-2和bax的表达呈负相关（P0.05）。 　　2.3与自由基关系 李广太等[9]分别用亚硝酸盐法和硫代巴比妥酸法检测过氧化反应指标丙二醛（MDA）和过氧化物歧化酶（SOD），结果为外阴上皮内非瘤样病变组SOD低于正常对照组（P0.05），而MDA则较对照组增高（P〈0.05），考虑外阴上皮内非瘤样病变与免疫应答过度造成机体组织损伤有关。而SOD降低，使自由基产生并积累，同时产生强氧化性损伤，形成脂质过氧化物，导致细胞代谢失常而产生局部皮肤病变。近年来认为外阴营养不良的发生、发展及其变化，均与自由基作用密切相关，当局部皮肤组织中的超氧化物歧化酶（SOD） 和全血谷光甘肽（ GSH） 含量