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宫颈上皮内瘤变病因及诊断相关研究进展 　　摘 要：宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的癌前病变，在宫颈上皮内瘤变的治疗原则中，首要目的是预防宫颈癌的发生发展，早期筛查出高级别宫颈上皮内瘤变对于其预后至关重要。本文就宫颈上皮内瘤变的病因及诊断相关研究进展进行综述。 　　关键词：宫颈上皮内瘤变；病因；诊断 　　中图分类号：R737.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.016 　　文章编号：1006-1959（2018）02-0046-03 　　Abstract：Cervical intraepithelial neoplasia is the precancerous lesion of cervical cancer.In the treatment principle of cervical intraepithelial neoplasia，the primary purpose is to prevent the occurrence and development of cervical cancer.Early screening of high grade cervical intraepithelial neoplasia is very important for its prognosis.This article reviews the etiology and diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. 　　Key words：Cervical intraepithelial neoplasia；Etiology；Diagnosis 　　宫颈癌（cervical carcer）是女性常见的妇科肿瘤，具有较长潜伏期，但通过临床及病理诊断相对容易发现。而宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是与子宫颈癌密切相关的一组癌前病变，其主要根据宫颈上皮异型细胞累及程度及范围进行分级。虽然并非所有的高级别CIN病变进展为子宫颈癌，但自然病史和个别病变进展的风险仍然不可预测。因此，CIN的预防及早期诊断显得尤为重要。现从CIN的病因及诊断方面进行综述如下。 　　1 CIN的病因 　　1.1人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV） HPV感染被认为是下生殖道原位癌及侵袭性肿瘤发生发展的一个重要因素，尤其普遍存在于宫颈癌中[1]。目前在黏膜表面感染和皮肤感染中已经发现超过130种HPV亚型。在黏膜感染中，40多?NHPV亚型与生殖道感染有关，又被分为低危型HPV、高危型HPV（High-Risk Human Papillomavirus HR-HPV），其中低危型HPV包括HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV43、HPV44、HPV53、HPV54、HPV61、HPV72、HPV81[2]。HR-HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV68。HR-HPV感染几乎存在于各种类型宫颈癌中[3]。但是HPV感染对于宫颈病变的发展是可能仅是一个必要但不充分条件，除了HPV感染，HPV-DNA病毒载量及HPV整合对于宫颈癌的发生发展起到促进作用。Thomsen LT[4]等人在对宫颈细胞学检查异常的33288名妇女的研究分析中发现，在HR-HPV感染中，HPV16及HPV18的致病作用最强，而HR-HPV半定量的病毒载量可能与CIN发展至宫颈癌具有一定相关性。HPV整合可以促进病毒癌基因E6和E7的表达，最终促进宿主基因组不稳定性[5]。Liu Y[6]等研究结果显示，在CIN3中HPV的DNA的整合率显著高于正常宫颈组织、CIN1及CIN2，其认为宫颈癌的发生发展不单与HPV的分型有关，而且与HPV的DNA整合相关。 　　1.2阴道菌群环境 正常的阴道微生物组是以乳酸杆菌为主导的，其在防止泌尿生殖道疾病及感染方面起到重要作用。Mitra A[7]等通过比较低级别宫颈鳞状上皮内病变组（low-grade cervical squamous intraepithelial lesions LSIL）、高级别宫颈鳞状上皮内病变组（high-grade cervical squamous intraepithelial lesions HSIL）、浸润性宫颈癌组及健康对照组的阴道菌群，研究结果显示，阴道菌群的多样性增加可能与CIN病变的严重程度有关。Piyathilake CJ[8]等在对340名被诊断为CIN