Toll样受体4在实验性自身免疫性葡萄膜炎发病中的作用-免疫学专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 I I 中文摘要 目的：外来微生物的感染导致机体免疫紊乱是自身免疫性疾病发病的重要原因。本课题 研究常见感染菌菌壁成份脂多糖（LPS）在自身免疫性眼病-葡萄膜炎的致病作用。 方法： 用视网膜抗原 IRBP 和福氏完全佐剂免疫 B10.RIII 小鼠，诱发实验性自身免疫性 葡萄膜炎（EAU）,在免疫动物同时添加 LPS。免疫 19 天后检查迟发型变态反应（DTH）； 21 天处死小鼠，收集腹股沟淋巴结和髂动脉淋巴结细胞，检测抗原特异性 T 淋巴细胞增殖和 炎症细胞因子的分泌。 结果： LPS 加重 B10.RIII 小鼠 EAU 的发病；增强 DTH 反应；增加抗原特异性 T 淋巴细胞 增殖和 IL-17、IFN-γ 的分泌。 结论： LPS 能够促进 EAU 发病，从而证明病原微生物感染可能参与如葡萄膜炎等自身免 疫性疾病的发生。 关键词：脂多糖；Toll 样受体 4；实验性自身免疫性葡萄膜炎；自身免疫性疾病 II II Abstract Objective: To investigate the adjuvant effect of the LPS on induction of experimental autoimmune uveitis (EAU) in B10.RIII mice. Methods: EAU in B10.RIII background mice was induced by immunization with 3 ?g of IRBP in PBS emulsified 1:1 v/v in CFA with or without LPS. Delayed-type hypersensitivity (DTH), eye pathology for EAU, antigen-specific lymphocyte proliferation and cytokine production were analyzed at 21 days after immunization. Results: TLR4 agonist LPS enhanced EAU scores, DTH responses and Ag-specific T cell proliferation. Ag-specific IL-6 and IFN-γ production by T lymphocytes markedly increased in the LPS-treated group. The effects of LPS on EAU were abolished by treatment with LPS deactivator polymyxin B. Conclusions：TLR4 enhance EAU which reveal microbial infections may contribute to the pathogenesis of diseases such as uveitis. Key words: Toll-like receptor; LPS; Infection; Autoimmune disease; Uveitis PAGE PAGE IV 缩略语 BSA Bovine serum albumin 牛血清白蛋白 DNA Deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸 ELISA Enzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附试验 IL Interleukin 白细胞介素 mAb Monoclonal antibody 单克隆抗体 min minute 分 OD Optical density 光密度 PBMC Peripheral blood mononuclear cell 外周血单个核细胞 PBS Phosphate buffered saline 磷酸缓冲液 SDS Sodiumdodeylsulfat 十二烷基硫酸钠 MTB Mycobecterium tuberculosis 结核杆菌 TLR Toll like receptors Toll 样受体 APC Antigen presenting cells 抗原提呈细胞 PRR Pattern recognition receptors 模式识别受体 PAMP Pathogen associated moculer pattern 病原相关分子模式 DAMP Damage associated moculer pattern 损伤相关分子模式 NLR Nod like receptors Nod 样受体 RLR R