VEGFA和VEGFR2基因遗传多态性与上皮性卵巢癌患者临床预后关系的研究-妇产科学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………6 研究论文 VEGFA 和 VEGFR2 基因遗传多态性与上皮性卵巢癌患者临床 预后关系的研究 前言……………………………………………………………………12 材料与方法…………………………………………………………14 结果……………………………………………………………………20 附图……………………………………………………………………27 附表……………………………………………………………………34 讨论……………………………………………………………………39 结论……………………………………………………………………43 参考文献………………………………………………………………44 综述 VEGF 在上皮性卵巢癌中的相关研究进展………………………...49 致谢…………………………………………………………………………59 个人简历……………………………………………………………………60 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 VEGFA 和 VEGFR2 基因遗传多态性与上皮性卵巢癌患者临床 预后关系的研究 摘 要 目的：卵巢恶性肿瘤作为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，死 亡率居妇科恶性肿瘤之首。其中最常见的卵巢恶性肿瘤为上皮性卵巢癌 （epithelial ovarian cancer，EOC），约占卵巢癌的 90%。最新的统计数据 显示，卵巢癌在导致女性死亡的病因中排名第五位。尽管近些年来卵巢癌 的治疗手段在不断改进，使得生存率有所提高，但卵巢癌的 5 年生存率也 仅为 46%。因其发病隐匿和进展迅速，约 70%的患者就诊时已发生远处 转移，这是造成治疗困难的主要原因。肿瘤转移是多基因、多步骤、多阶 段相互作用的级联反应；在此过程中，肿瘤新生血管形成是至关重要的环 节。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是肿 瘤新生血管发生过程中的主要正性调控因子。 VEGF 是一种具有高生物活性的功能性糖蛋白，具有很强的促进血管 内皮细胞分裂繁殖以及增强毛细血管通透性的能力，通过与其相应受体 （VEGFR）结合而发挥生物学功能。已证实卵巢癌组织的发生发展（生 长、浸润、转移等）依赖于癌组织中新生血管的形成。目前认为，VEGFA 是主要介导血管生成和血管发生的异构体，且 VEGFA 的促血管生成作用 是通过与 VEGFR2 结合, 引发一系列的细胞内信号通道而实现的。位于 VEGFA、VEGFR2 基因上的遗传多态性可能会通过改变其所编码的蛋白 质的表达，进而对患者临床预后产生影响。 本实验目的是研究 VEGFA 和 VEGFR2 基因的遗传多态性与上皮性 卵巢癌患者的临床预后的关系。旨在寻找影响上皮性卵巢癌患者临床预后 的遗传分子标志物，为临床卵巢癌的“个体化”治疗提供参考数据，进而改 进卵巢癌的治疗手段，提高其生存率。 方法：采用病例回顾性研究的方法，选取的病例为 2001 年 12 月至 2011 年 12 月在河北医科大学第四医院妇科进行手术治疗的 287 例上皮性 卵巢癌患者。术前采集入选病人 5ml 外周静脉血，用蛋白酶 K 消化-饱和 氯化钠盐析法提取基因组 DNA，用聚合酶链式反应-连接酶检测反应 （PCR-LDR）的方法检测上皮性卵巢癌患者的 VEGFA 基因 rs699947、 rs833061、rs2010963 和 rs3025039 以及 VEGFR2 基因 rs1870377、rs2305948 和 rs2071559 这 7 个 SNP 位点的基因型和等位基因型的分布情况。所有入 选患者均进行了 3 年随访，部分患者经过 5 年随访。评价患者临床预后的 指标 有 总 生 存 时 间 （ overall survival ， OS ）和 无 疾 病 进 展 生 存 期 （progression-free survival，PFS）。 所有数据输入 Excel 电子表格，建立数据库。数据分析采用 SPSS 22.0 统计软件进行处理。用 χ2 检验检测各个基因型的频率分布情况以及临床 相关因素指标（患者年龄、组织的分化程度、病理类型、临床分期、残余 病灶的大小）与预后的关系。采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，各因 素水平间比较用 Log-rank 及 Breslow 分析的方法；用 Cox regression 模型 方法计算相对危险度的比值比（Hazard ratio，HR）及其 95%可信区间 （confidence interva