Visfatin和Chemerin与代谢综合征的关系研究-生物化学及分子生物学专业论文.docxVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊 (光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》 或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 新疆医科大学硕士学位论文 新疆医科大学硕士学位论文 - - PAGE 3 - 前 言 代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是心血管疾病的多种代谢危险因素在同 一个体内聚集的临床症候群。根据国际糖尿病联盟（IDF）的全球共识定义[1]，MS 的诊断标准是首先以中心性肥胖为必要条件，并同时具备高空腹血糖（FBG）、高 血压、高甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低四个因素中的任意 两项。随着世界范围内静息生活方式的流行、经济的不断增长以及我国人民生活水 平的不断提高，MS在我国及全球的患病率都明显增加[2-5]。美国第三次健康营养调 查报告显示，美国20岁以上人群MS患病率为23.7%[2]。我国的一次大型流行病学调 查发现[3]，中国大陆地区（年龄在35～74岁之间）MS的患病率为16.5%，其中女性 为23.3%。MS的高患病率及其与心脑血管疾病的密切相关性使其成为目前医学研究 的热点[2-5]。研究者们一致认为与静息生活方式相关的肥胖(尤其是中心性肥胖)是导 致MS发病的重要原因[6]。目前，肥胖已被世界卫生组织列为与癌症并列的21世纪威 胁人类健康的最严重的疾病[7]。 近十年来脂肪组织的内分泌功能已引起国内外众多学者的极大兴趣及广泛关 注，脂肪内分泌学的研究进入迅速发展阶段。1994年，瘦素的发现确立了脂肪组织 作为内分泌器官的地位[8-10]。脂肪组织已不再仅仅是传统意义上的储存能量的惰性 终末分化器官，而是一个具有多种分泌功能的旺盛的内分泌器官，可分泌瘦素、脂 联素、抵抗素、visfatin、chemerin、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、 白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等多种脂肪细胞因子[8-16]。它们或以自分泌、旁 分泌的作用方式影响脂肪细胞对胰岛素的敏感性，或作为内分泌因子影响骨骼肌和 肝脏对胰岛素反应的敏感性，或在脂肪组织慢性低度炎症中发挥着重要调节作用 [8-16]。机体的脂肪组织主要分布在皮下和内脏部位，研究表明[17-18]，内脏脂肪组织 （即环绕胃肠器官周围的脂肪组织）较皮下脂肪组织更容易脂解，内脏脂肪组织的 游离脂肪酸等代谢产物直接入血，血游离脂肪酸升高能够引起肝脏、骨骼肌和脂肪 组织的胰岛素抵抗(insulin risistance，IR)，导致机体糖脂代谢紊乱。因而，内脏脂肪 组织在诱导2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2D）、心血管疾病和其他代谢性疾病的发 生发展过程中发挥着重要作用。尽管这些疾病的病理机制可能是多种致病因素共同 作用的结果，但是，越来越多的研究表明，脂肪细胞（尤其是内脏脂肪细胞）分泌 的多种信号分子和脂肪组织的局部低度炎症在这些疾病的发病过程中起着重要作用 [16]，因此针对内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的差异性表达基因的研究已成为代谢性 疾病研究者的关注热点之一[17-18]。 Visfatin是2005年日本学者Fukuhara等发现的一个新型脂肪细胞因子[14]。该研究 小组采用差异显示聚合酶链反应（DD-PCR)技术比较人内脏脂肪和皮下脂肪表达的 差异，发现visfatin在人体内脏脂肪细胞中高表达，因此命名为内脂素[14]。经过序列 测定证实 visfatin的 cDNA 片段与前 B细胞集落增强因子（ pre-B colony-enhancing factor, PBEF）5′端非翻译区的基因序列一致，二者为同一种免疫蛋白[19]。Visfatin为 单体蛋白质，氨基酸序列高度保守，在骨髓、肝脏、肌肉、淋巴细胞及胎膜中均有 表达[19]。有研究表明[14]visfatin不仅结合并激活胰岛素受体发挥类胰岛素样降低血糖 的作用，还