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对丹参制剂研究现状及其开发思考 　　【摘要】总结丹参中两类有效部位―脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类的药理作用；分析丹参制剂的工艺现状，提出运用新辅料、新工艺解决丹参制剂局限性的思路，为开发新制剂，提高中药制剂技术含量提供借鉴。 　　【关键词】丹参制剂；大孔树脂；固体分散体；缓释制剂 　　丹参是活血化瘀的常用中药，广泛应用于心血管等中药复方中，以丹参为主药的中药制剂开发也相当多，现总结有制剂开发现状， 归纳存在问题， 提出了改进丹参制剂提取、精制、成型工艺的几点思路。 　　1 丹参药材中有效成分的药理研究 　　丹参中具有活血化瘀活性的有效部位有两类： 脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。 　　1.1 脂溶性丹参酮类： 包括丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、去氢丹参酮Ⅰ等成分。药理研究表明丹参酮ⅡA具有抗血小板聚集作用、抗血栓作用和对实验性心肌缺血和再灌注损伤具有保护作用。丹参酮ⅡA 磺酸钠能通过钙拮抗作用减少或抑制异丙基肾上腺素引起的心肌线粒体钙超载，从而起到保护线粒体和心肌细胞因遭受高钙冲击而致细胞坏死作用，并能促进缺血心肌ATP的合成。体内药代动力学实验表明静注隐丹参酮在猪体内分布较快、较广， 消除较快，并可迅速代谢为丹参酮ⅡA 。 　　1.2 水溶性丹参酚酸类： 包括丹酚酸A-C、迷迭香酸及其甲酯、丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸等成分。药理研究表明丹参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用、抗血栓形成作用、改善微循环作用、抗氧化损伤作用和多途径发挥心肌保护作用。丹参素在家兔体内药代动力学实验表明经耳快速静注丹参素， 药代动力学为单室模型， 其消除速率常数和生物半衰期各为Kel= （0.045 6±0.014 1） min，T 1/2β= （16.58±5.768） min， 表明体内消除较快。 　　2 丹参制剂的工艺现状 　　2.1 提取工艺 　　2.1.1 水提工艺路线： 如精制冠心颗粒（片） 由丹参、赤芍、川芎、红花、降香等药材组成， 丹参等药材采用水提3次， 第一次2 h， 第二次1.5h， 第三次1h， 浓缩后成型。精制冠心颗粒载药量为1g生药/g，精制冠心片载药量为0.96克生药/片。 　　2.1.2 先醇提后水提工艺路线： 冠心丹参片由丹参、三七、降香油等组成， 丹参粉碎为中粉后采用90%乙醇渗漉，药渣以水提取两次，每次1h，浓缩后制粒压片。复方丹参片由丹参、三七、冰片等组成。丹参粉碎为中粉后， 提取3次， 第一次以乙醇提取1.5h， 单独回收乙醇浓缩，第二次以50%乙醇提取1.5h， 第三次以水提取2h， 第二次与第三次合并浓缩后与第一次浓缩液合并制粒压片。冠心丹参片载药量为0.4 克生药/片。复方丹参片载药量为0.6 克生药/片。 　　2.1.3 水提醇沉工艺路线： 如丹参注射液。基于对丹参药材中有效部位和有效成分认识的差异， 丹参制剂的提取工艺路线相差较大。上述路线1，4着重提取水溶性酚酸类， 路线3着重提取脂溶性丹参酮类， 路线2提取脂溶性丹参酮和水溶性酚酸类两部分。 　　2.2 现有工艺路线的局限性 　　2.2.1 丹参酮类醇提工艺： 在提取阶段丹参酮类得率较高，但在回收乙醇浓缩、干燥阶段丹参酮类损失较多， 导致在制剂中的保留率较低和含量重现性差。文献报道丹参乙醇浸膏中的丹参酮ⅡA在烘干过程中的损失随温度升高和时间延长而增加；80℃和100℃烘干5h其损失达50%以上。 　　2.2.2 酚酸类提取工艺： 由于水溶性酚酸类成分的理化性质有所不同， 稳定性有较大差异， 因而提取工艺的研究应多指标综合考虑，尤其要注意丹参药材中含量较高、活性较强的丹酚酸B等缩合酚酸。 　　3 运用新工艺、新辅料提高丹参制剂的质量 　　3.1 运用超临界萃取技术提取富集丹参酮类有效部位： 超临界萃取技术对于脂溶性成分的提取具有提取得率高、提取物有效成分含量富集等优势，如我们通过对丹参超临界萃取物的HPLC分析，实验表明其中解析Ⅱ产物中丹参酮ⅡA含量为11.45%，隐丹参酮为5.44%，丹参酮Ⅱ为4.67%，解析Ⅱ产物中丹参酮ⅡA含量为44.55%，隐丹参酮为3.56% ， 丹参酮Ⅱ为7.69%，总丹参酮类成分得到富集，并且已验证该工艺在工业化大生产中具有可行性。 　　3.2 丹参药材中水溶性酚酸类的提取精制方式： 综合考虑丹酚酸B、丹参素，原儿茶醛等的提取率，确定提取丹参酚酸类的提取路线和提取条件， 根据制剂需要和生产可行性， 选择组合适宜的精制技术如絮凝剂、醇沉、大孔树脂、超滤精制丹参药材水提物，富集丹参酚酸类有效部位，提高制剂中生药含量。通过我们对上述常用精制方式的初步比较研究，结果表明适宜的大孔树脂精制可在保留提取液中酚酸类成分的同时，大大降低总固形物得率，从而提高制剂载药量。 　　3.3 运用