治疗高血压药物氯沙坦钾临床应用.docVIP

治疗高血压药物氯沙坦钾临床应用 　　【摘 要】高血压病为常见病、多发病，其患病率呈不断上升趋势，流行病学调查显示心血管病所致死亡人数比其它7种主要死因病（包括癌症和AIDS/HIV感染）的总和还高，高血压病的并发症如脑卒中、心梗、脑血栓、心衰、冠心病等皆为严重危害人类生命和健康的常见病症，成为我国城镇居民死亡的首要原因。FS市场研究公司估计，高血压治疗的增长将刺激世界心血管药市场的扩大，为这个治疗类别的年增长率贡献约10个百分点。目前，我国高血压正以每年新增300万人的速度发展，仅上海地区就有120万名患者，且有继续增加的趋势，因而防治高血压病具有十分重要的意义。开发疗效更好、副作用更小的抗高血压药一直是全球关注的问题。 　　【关键词】高血压病；治疗；高血压药物 　　目前用于抗高血压药物主要有几类：影响血容量的药物，主要指利尿剂；交感神经抑制药及作用于血管平滑肌的药物；β受体阻断剂；钙离子拮抗剂；血管紧张素转换酶抑制剂（ACEⅠ）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。 　　血管紧张素转换酶抑止剂是一种作用于RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）的新型抗高血压药物，该类药物在维持心血管正常调节功能方面有较大的改进，降压作用显著，不引起心率增加，基本无体位性低血压，不影响运动时心率增快等对机体状态的适应性变化，可抑止或消除高血压引起的心室肥大和小动脉重新构建，延缓肾小球硬化。 　　血管紧张素转换酶（ACE）抑止剂在治疗高血压和心血管疾病方面卓越的成功导致对用某些方法阻断肾素―血管紧张素系统发生兴趣。ACE抑制剂降低血压，改善左心室肥大，降低充血性心力衰竭的发病率和死亡率，并预防有心室功能降低或心肌梗塞的病人发展为显著的心力衰竭，此外，它们对糖尿病性和非糖尿病性肾病有良好的作用。然而，ACE不是一种很特异的酶，除血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）外还有其它可能的物质，包括缓激肽、P物质、神经激肽和促黄体生成激素释放激素，其中某些参与对ACE抑制剂的不良反应，例如咳嗽，可能是由缓激肽的累积引起。阻断肾素―血管紧张素系统的更特异的方法可能没有这些不良反应。此外，尚有不被ACE抑制剂阻断的形成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的非ACE酶途径。这些另外的途径可能在组织形成血管紧张素Ⅱ中特别重要。最后，由于ACE抑制剂是竞争性的抑制剂，由ACE抑制剂所引起的高水平的AngⅠ可能推动继续产生AngⅡ或者AngⅡ的抑制可以上调血管紧张素受体，因此提高对AngⅡ的敏感性。所以，开发特异的选择性的口服有效的AT1受体拮抗剂是一个重要的进展。[1]氯沙坦钾就是这类新型的心血管药，它属于血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用（包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用）；可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶II），不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。[2] 　　1 氯沙坦钾在国外的研究，临床情况 　　氯沙坦钾最早由美国默克公司（Merck）开发，于1994年首先在瑞典上市，1995年3月2日在美国上市。如今它已在全球超过八十多个国家上市销售，是世界各国最为常用的抗高血压药物之一，并普遍用于治疗高血压所引起的并发症（如高血压肾病、冠心病充血性心力衰竭等）。[2] 　　国外就氯沙坦钾的降压效果曾对1075例高血压患者进行临床试验。结果显示氯沙坦钾50-150mg显著降低收缩压和舒张压，150mg与50-100mg比较降压效果无明显增加，因而氯沙坦钾的推荐剂量为50-100mg。服用氯沙坦钾后的最大降压作用（给药后6小时）较为稳定，谷峰比分别为收缩压50-95%，舒张压60-90%。氯沙坦钾服用一周出现较为明显的降压效果，给药3-6周后达到最大降压作用。在临床中观察一年，氯沙坦钾的降压效果未出现下降。突然停药后也未见血压出现反跳。安慰剂对照试验中，氯沙坦钾组平均心率未见明显变化。 　　研究表明氯沙坦钾耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时 总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高血钾症（血清钾5.5mEq/L）。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。[2] 　　2 氯沙坦钾在国内有关该品的研究，临床情况 　　氯沙坦钾已于1996年获得我国的行政保护，美国默沙东制药公司进口分装的氯沙坦钾片于1998年7月在国内正式上市。杭州默沙东制药有限公司生产