洛铂联合伊立替康二线治疗晚期食管鳞癌临床观察.docVIP

洛铂联合伊立替康二线治疗晚期食管鳞癌临床观察 　　摘要：目的：观察洛铂联合伊立替康二线治疗晚期食管鳞癌的疗效和安全性。方法：21例经组织学证实的食管鳞状细胞癌患者一线化疗疾病进展者，按洛铂30mg/m2d1联合伊立替康65mg/m2d1、d8静脉滴注，21d为l周期。每化疗2周期后按RECIST标准评价疗效，每1周期后根据NCI-CTC进行不良反应分级，并随访总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）。结果：21例患者均可评价疗效，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）5例，SD7例，PD9例，总有效率（CR+PR）为23.8%，疾病控制率（CR+PR+SD）57.1%。中位PFS为4.2个月，中位OS为7.3个月。主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应，其中3～4级白细胞减少发生率为38.1%（8/21），3～4级血小板减少发生率为9.5%（2/21）；3～4级腹泻发生率为14.3%（3/21）；1～3级恶心呕吐发生率为33.3%（7/21），无4级发生。全组无治疗相关性死亡。结论：洛铂联合伊立替康作为二线方案治疗晚期食管鳞癌有较好的疗效，不良反应可以耐受，值得临床进一步研究应用。 　　关键词：洛铂；伊立替康；二线治疗；食管鳞癌 　　目前我国食管癌的流行病学趋势十分严峻，发病率和死亡率均排在世界前列，大约70%-80%患者发现时已属中晚期，失去手术切除治疗的机会[1]。化疗是晚期食管癌姑息治疗的主要手段，目前食管癌的一线化疗以顺铂/氟尿嘧啶、顺铂/紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂/氟尿嘧啶/紫杉醇或多西紫杉醇为主。一线化疗后疾病进展一般状况良好的患者仍需要接受二线治疗，但复发后二线治疗往往出现耐药，病情进展迅速，目前尚无标准二线化疗方案。因此，使复发或进展患者二线治疗获益一直是晚期食管癌难以突破的瓶颈。我科从2013年10月到2015年3月，应用伊立替康联合洛铂治疗复发的晚期食管癌病人21例，取得一定疗效，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1纳入标准经胃镜活检或术后组织病理学诊断为食管鳞状细胞癌；美国东部肿瘤协作组（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）体能状况评分≤2分，预计生存期≥3个月；在6个月内接受不含有依立替康（CPT-11）及洛铂的一线化疗，疗效评价为疾病进展（PD）；年龄在18～70岁，造血功能及心、肝和肾功能均正常；至少有1个CT或MRI下可测量的肿瘤病灶；无第二原发肿瘤，但经过适当治疗的宫颈原位癌或非恶性黑色素瘤皮肤癌除外；所有患者均于化疗前签署知情同意书，并接受随访。 　　1.2 一般资料按纳入标准收集2013年10月至2015年3月在我科收治的21例晚期食管癌患者，其中男性14例，女性7例；年龄38～69岁，中位年龄52岁；ECOG评分1分16例，2分5例；距末次化疗时间?R3个月的13例，3个月的8例；可评价部位：食管或食管胃吻合口6例，肺5例，肝3例，淋巴结7例。 　　1.3治疗方法予以洛铂30mg/m2d1，伊立替康65mg/m2d1、d8静脉滴注，21d为l周期，化疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐。根据血常规、肝肾功能、毒副反应等情况随时调整剂量，并积极对症处理。患者出现病情进展或严重不良反应时停止化疗，最多可接受6个周期化疗。 　　1.4近期疗效和不良反应评价 近期疗效参照实体瘤疗效评价标准1.0版（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST1.0），分为完全缓解（completeresponse，CR）、部分缓解（partialresponse，PR）、疾病稳定（stabledisease，SD）和疾病进展（progressivedisease，PD）。以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。化疗前及化疗2个周期后进行CT或MRI检查，测量肿瘤病灶大小的变化，评价近期疗效。毒副反应按照美国国立癌症研究院通用毒性标准（NationalCancerInstituteCommonToxicityCriteria，NCI-CTC）进行评价，分为0～4级。随访时间从化疗结束始至死亡、失访或随访结束。无进展生存期（PFS）是指患者从首次用药到疾病进展或任何原因死亡的时间（以发生在先得事件计算）。总生存时间（OS）自治疗开始计算至死亡或末次随诊的时间。 　　1.5 统计学方法 　　采用SPSS17.0统计分析软件包进行统计学分析。PFS和OS采用Kaplan-Meier法。 　　2结 果 　　2.1 疗效21例均可评价疗效，无病例脱落现象。全组患者共化疗83个周期，最少2个周期，最多6个周期，中位周期数3.4周期。其中CR0例，PR5例（23.8%），SD7例（33.3%）