沙棘膏中槲皮素山柰素异鼠李素血药浓度HPLCMSMS测定及大鼠体内药代动力学研究.docVIP

沙棘膏中槲皮素山柰素异鼠李素血药浓度HPLCMSMS测定及大鼠体内药代动力学研究 　　[摘要]建立大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素的HPLCMS/MS分析方法，用于沙棘膏中3种黄酮类成分在正常大鼠体内的药代动力学研究。该实验选用正常SD大鼠，单剂量灌胃沙棘膏（槲皮素2635 mg?kg-1、山柰素4040 mg?kg-1、异鼠李素3137 mg?kg-1）后不同时间点采血，采用高效液相色谱质谱连用（HPLCMS/MS）系统进行槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度测定，以kinetica 5011软件，对数据进行二房室动力学拟合，计算主要药动学参数。经方法学考证，槲皮素、山柰素、异鼠李素的线性范围分别为7500～6000 μg?L-1（R2=0998 5），1000～8000 μg?L-1（R2=0998 5），1000～8000 μg?L-1（R2=0998 0），日内、日间精密度RSD≤14%，血浆样品冻融1次，-20 ℃放置15 d，室温放置6 h以及处理后的分析物-20 ℃放置24 h的稳定性均良好，符合生物样品分析要求。大鼠灌胃沙棘膏后的药代参数如下，槲皮素t1/2β（1133±1937） h，AUC0t（12 54214±3 50405） μg?h?L-1，MRT0∞（1196±1329） h，Cmax（1646±2733） μg?L-1，Tmax（5199±0840 3） h；山柰素t1/2β（7985±1715） h，AUC0t（93451±9459） μg?h?L-1，MRT0∞（8150±1375） h，Cmax（8015±1424） μg?L-1，Tmax（3827±0902 7） h；异鼠李素t1/2β（1183±2073） h，AUC0t（26 06777±4 12460） μg?h?L-1，MRT0∞（1290±1630） h，Cmax（2696±2932） μg?L-1，Tmax（6513±1450） h。该文所建立的灵敏、准确的HPLCMS/MS检测方法适用于大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素成分的药代动力学研究。 　　[关键词]沙棘膏；槲皮素；山柰素；异鼠李素；药代动力学；HPLCMS/MS 　　[Abstract]To establish an HPLCMS/MS method for the analysis of quercetin， kaempferid and isorhamnetin in rats plasma and study its pharmamacokinetics after an intragastrical administration of Hippophae rhamnoides extracts Five healthy male SpragueDawley （SD） rats were given single doses of H. rhamnoides extracts （quercetin 2635 mg?kg-1， kaempferid 4040 mg?kg-1， isorhamnetin 3137 mg?kg-1）， and then their orbital sinus blood samples were collected at different time points The drug plasma concentration of the three flavonoids was determined by HPLCMS/MS method After that， the main pharmacokinetics parameters were calculated by using Kinetica 5011 software The methodological test showed that the linear concentration ranges of quercetin， kaempferid and isorhamnetin wereμg?L-1 （R2=0998 5），μg?L-1（R2=0998 5） andμg?L-1（R2=0998 0）， respectively The inner and interdays precisions were both less than 140% The plasma samples showed a good stability and consistency with the requirement of biological sample analysis after the samples we