新型凝胶给药系统探究进展.docx

HYPERLINK /2007/0305/A867A2FEC952T143444.shtml \t _blank 新型凝胶给药系统研究进展 凝胶在现代药学中应用广泛， 以凝胶为基质的缓释控释剂型， 如胃滞留控释系统、 凝胶骨架片等， 得到了全面的研究。 适用于凝胶给药系统的药物甚多， 亲水性药物、 疏水性药物、 酸性药物、 阳离子药物、 大分子药物、 细胞组织等均可作为它的模型药物。 而且可以从口腔、 鼻腔、 眼粘膜、 消化道粘膜、 阴道、 直肠、 皮肤等途径给药。 Ramsey等［1］对氢氧化铝凝胶沉淀微球中阳离子药物丙咪嗪的释放作了研究。 他们发现对微球不同的洗涤方式、 不同的加热方式及药物浓度的改变都会影响药物的释放。 陈玉林等［2］研究了云南白药凝胶。 该凝胶由云南白药、 5.5%氢氧化铝凝胶、 去甲肾上腺素组成， 口服治疗肝硬化合并上消化道出血， 总有效率达97%。 但总的来说， 有机凝胶是凝胶给药系统的主要研究对象。 因为有机凝胶中的有机化合物易与人体产生较好的生物相容性， 生物粘附作用及生物可降解作用等。 目前， 有机凝胶已被用于缓释、 控释及脉冲释放等新型给药系统的研制。 有机凝胶又可分为亲脂性有机凝胶、 亲水性有机凝胶和乳剂型有机凝胶三类。 1　亲脂性有机凝胶给药系统 亲脂性有机凝胶由低分子有机化合物如烃类、 脂肪醇类等聚合而成， 具有安全、 无毒、 可生物降解、 对皮肤刺激性小等特性。 Sherriff等［3］研究了正十二烷凝胶和正十二醇凝胶的流变学与药物释放特性。 由于在凝胶中加入了二氧化硅胶体， 使药物水杨酸甲酯可与其产生氢键作用， 在正十二烷凝胶中， 水杨酸甲酯低浓度时增强凝胶强度， 高浓度时可起增塑剂的作用。 而正十二醇凝胶中水杨酸甲酯无论任何浓度均可起增塑剂的作用。 研究还表明， 在正十二烷凝胶中， 药物水杨酸甲酯与硅烷醇基团的相互作用并不影响它释放。 Gemeidi等［4］将液状石蜡与极微细烟雾状的氧化硅制成凝胶， 在26～60℃之间均稳定。 药物水杨酸、 苯佐卡因从其中释放的速度比在凡士林作基质的软膏剂中为快。 2　亲水性有机凝胶给药系统　　亲水性有机凝胶由天然或合成的高分子物质聚合而成。 由于亲水性有机凝胶中亲水基-OH、 -COOH、 -CONH-、 -CONH2等的存在， 使亲水性有机凝胶在生理温度、 体内pH及离子强度下， 可吸水膨胀10%～98%。 同时亲水有机凝胶在生理条件下不溶于水， 在骨架中保留相当一部分水分。 纤维素作为水凝胶早已被应用， 自1960年Wichterle与Lim发表了聚-2-羟乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)可作为交联用凝胶以来， 已经合成了许多凝胶基础材料［5］。 亲水凝胶具有优良的理化性质和生物学特性， 可控制药物释放， 并具有生物相容、 生物粘附作用和生物可降解等特性。 这一类给药系统目前研究的最多。 2.1　亲水凝胶材料 卡波姆(Carbomer, Cb)是应用较广泛的一种高分子量丙烯酸交联聚合物， 在水中溶胀后成为pH?3左右的胶体溶液， 用碱中和后粘度迅速增高。 Guo［6］研究表明， 在众多粘附材料中以卡波姆(Carbomer 934)的生物粘附性最强。 本品对人安全， 无刺激性、 过敏性或变态反应， 当pH值和浓度合适时， 对眼、 鼻粘膜等均无刺激性［7］。 泊洛沙姆(Poloxamer)是一类非离子表面活性剂， 由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成， 分子量大的同系物具有在水溶液中形成凝胶的性质。 Miyazaki［8］报道了一种性质独特的逆向热凝胶Pluronic F-127。 它由70?%氧化乙烯和30?%氧化丙烯组成， 平均分子量为11 500， 20%～40%水溶液在冰箱温度(4～5℃)下为流体， 而在室温下为软凝胶。 其毒性很低， 将它作为溶剂配制的制剂， 适用于人体表皮和体腔内， 可形成固态的人工屏障和药物贮库， 起缓释作用。 海藻酸钙(Calcium Alginate)是由亲水性胶态多聚糖海藻酸与氢氧化钙或碳酸钙反应制得， 其凝胶小球溶胀受pH值的影响， 可防止酸敏感性药物在胃中被降解， 小球粒径约1 mm， 可防止药物局部速释。 另外， 海藻酸钙凝胶小球制备不需有机溶剂， 模型药物选择广泛， 包括酸敏感性药物、 疏水性药物、 阳离子药物、 大分子药物、 酸性药物及细胞、 组织［9］。 海藻酸钙溶液对皮肤和粘膜无刺激性， 较安全［7］。 亲水性凝胶材料除了上述几种以外， 常用的尚有： 微晶纤维素(microcrystalline cellulose)、 甲基纤维素(MC)、 乙基纤维素(EC)、 羟丙甲纤维素(HPMC)、 羟丙纤维素(HPC)、 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 聚乙烯醇(PVA)、 丙烯酸树