“右旋糖酐-LDH-阿司匹林”凝胶骨架缓释片的制备与药代动力学研究药理学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 宁夏医科大学硕士学位论文 宁夏医科大学硕士学位论文 I I PAGE PAGE IV “右旋糖酐-LDH-阿司匹林”凝胶骨架缓释片的制备与药代动力学 研究 摘 要 1．右旋糖酐及 HPMC 对 LDH-乙酰水杨酸体系缓释性能的影响 以乙酰水杨酸（ASP）作层状复合氢氧化物（LDH）的插层客体，制备右旋糖酐（DET -LDH-ASP 载药体系、评价羟丙甲基纤维素（HPMC）作辅料 HPMC-DET-LDH-ASP 制 剂的药物释放性能，考察右旋糖酐复合及羟丙甲基纤维素等辅料对 LDH 载药系统缓释 性能的影响及 LDH 用作药物载体的制剂效果。以 DET-LDH-ASP 三级超分子为载药体 羟丙甲基纤维素等作辅助骨架材料，用粉末直接压片法压制 HPMC-DET-LDH-ASP 片 剂 用紫外分光光度法测定不同介质中的药物释放度 实验结果表明 相同介质中 HPMC- DET-LDH-ASP 制剂的缓释性优于 LDH-ASP 的 HPMC 骨架片，而 HPMC-LDH-ASP 骨 架片的缓释性优于 ASP 的 HPMC 骨架片；HPMC-DET-LDH-ASP 制剂在不同环境表现 不同缓释效果与释放机制，在 pH1.0 的盐酸释放介质中形成不溶性凝胶骨架，药物从水 化凝胶层向外扩散，持续 12h 以上，在蒸馏水和 pH6.8 的磷酸盐释放介质中，药物通过 溶蚀机制释放，持续时间小于 6h。研究表明，右旋糖酐复合及羟丙甲基纤维素等辅料的 加入能显著提高 LDH-ASP 载药体系酸性环境下的缓释性能。 2．DET-LDH-ASP 凝胶骨架缓释片的制备 以 DET-LDH-ASP 三级超分子为载药体，羟丙甲基纤维素等作辅助骨架材料，以 f2 因子为评价指标，通过正交设计优化、筛选凝胶骨架片的处方，用粉末直接压片法压制 HPMC-DET-LDH-ASP 片剂，通过紫外分光光度法测定不同介质中药物的体外释放度。 结果表明，当黏度为 100Pa·s 的 HPMC 用量为 45%，海藻酸钠的用量为 10%时，片剂具 有明显的理想的缓释效果，持续时间达 16 小时以上，药物的体外释放过程符合一级动 力学模型［ln(100-Q)=-0.163t+4.522,R2=0.9944]。研究证明，自制“DET-LDH-ASP”凝 胶骨架缓释片处方合理，制备工艺简单，达到了设计要求。 3．DET-LDH-ASP 缓释片的体内药物代谢动力学研究 以自制 DET-LDH-ASP 缓释片为试验制剂，市售阿司匹林缓释片为参比制剂。选用 6 只健康雄兔（质量 2.5±0.3kg）作实验动物进行单剂量用药试验，随机交叉口服单剂量 （含药 50mg）市售阿司匹林缓释片和自制 DET-LDH-ASP 缓释片，以 HPLC 法测定用 药后不同时间血浆中水杨酸浓度，通过用 DAS 2.0 软件拟合得到药动学参数，研究了自 制 DET-LDH-ASP 缓释片的药动学特征及相对生物利用度。结果表明，单剂量用药后， 市售阿司匹林缓释片的体内过程符合一室开放模型，其主要药动学参数分别为 t1/2α = 1.153h ， cL=0.336h ， AUC=138.536mg·L-1·h ， Cmax=26.137mg·L-1 ， Tmax=3.56h ； 自 制 DET-LDH-ASP 缓释片的体内过程符合二室开放模型，其主要药动学参数分别为 t1/2α = 2.4h，cL=0.186h，AUC=260.401mg·L-1·h，Cmax=27.60mg·L-1，Tmax=4.09h，相对生物利 用度 129.598%。研究结果证明，自制 DET-LDH-ASP 缓释片在家兔体内具有明显的缓 释特性，与同市售阿司匹林缓释片生物等效，达到了设计要求。 关键词：层状复合氢氧化物，乙酰水杨酸，右旋糖酐，羟丙甲基纤维素，药物代谢 动力学，生物利用度，高效液相色谱法 AB ABSTRACT 宁夏医科大学硕士学位论文 宁夏医科大学硕士学位论文 III III PAGE PAGE IV Preparation of DET-LDH-ASP Hydrogel Matrix Sustained-Released Tablets and its Pharmacokinetics ABSTRACT Effects of Dextran and HPMC on Sustainable-release Properties of the LDH- Acetosalicylic Acid System Acetylsalicylic acid (ASP) was used as the intercalated guest of layered doub