小型猪痰瘀互结证冠心病痰毒瘀病机演变规律实验研究.docVIP

小型猪痰瘀互结证冠心病痰毒瘀病机演变规律实验研究 　　[摘要] 目的：探讨小型猪痰瘀互结证冠心病病机演变的规律。方法：将18只中国小型猪随机分为正常对照组，模型组，丹蒌片组，每组6只。除正常对照组外，其他各组高脂饲料喂养 2周后，采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮，继续高脂饲料喂养8周，制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。于0周（实验前）、高脂2周（术前或给药前）、高脂6周（给药后4周）、高脂10周（给药后8周），分别观察各组动物体重指数（BMI）、血液流变性参数、血脂水平、血清炎症因子水平的动态变化，并在实验结束时观察肝脏甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平及冠状动脉组织病理改变。结果：与对照组比较，模型组自第2周起至实验结束，血清TC，TG，LDL-C及VLDL-C水平均升高（P-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显增加（P-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显降低（P0.05）。结论：痰浊、邪毒、瘀血三者的相互影响促进动脉粥样硬化（AS）斑块的发生和发展，是痰瘀互结证冠心病的关键病机所在。 　　[关键词]冠心病；中国小型猪；痰瘀互结；毒邪；病机规律 　　近年来动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）斑块可在多种因素的刺激下，由原来的稳定状态进入易脱落状态（不稳定状态），而在斑块破损、脱落基础上导致的内源性凝血系统的激活和血栓形成是造成冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）急性临床不良事件的病理基础。炎症反应的激活和级联放大效应在诱导斑块脱落的过程中具有非常重要的作用[1]。但是炎症反应不仅存在于触发和加速缺血性心脑血管疾病过程中，而且与血脂代谢紊乱、血管功能失调和血小板激活等也存在密切的关系，相互影响，共同促进动脉粥样硬化的发生及发展。研究表明，脂质代谢紊乱不仅可以激活炎症反应[2]，而且诱导血液流变性异常[3]；血液黏度的异常同样可以促进炎症反应[4]；炎症反应反之可以引起血液黏度和血小板聚集性的异常改变，平滑肌细胞增殖和斑块脂核形成[5]。结合中医病因病机理论对疾病过程中血脂代谢紊乱、炎症反应以及血液流变性等客观变化的认识，笔者认为AS的发生、发展是一个痰、毒、瘀不断变化的一个动态过程，三者之间相互影响，互为因果，导致血液、脉道功能失调而发生的一种病理改变，从而导致心脉瘀阻，不荣则痛的冠心病（胸痹）临床表现。以往由于动物模型研究的限制，使冠心病“痰、毒、瘀”病因病机的研究难以得到有效的客观分析与评价。本研究在前期冠心病小型猪动物模型研究的基础上[6]，结合中医病因病机的现代认识，通过观察反映“痰、毒、瘀”的血脂代谢、炎症反应、血液流变等各项指标的变化，分析冠心病痰瘀互结证病机演变的客观规律，对于推动中医冠心病病因病机学发展和冠心病临床证治有重要的意义。 　　1材料 　　1.1动物 中国实验小型猪（Chinese experimental miniature swine， CEMS），18只，雌雄不拘，体重15～20 kg，由北京北七家美乐养殖场提供，动物合格证号SCXK（京）2013-0005。 　　1.2药物与试剂 丹蒌片（0.3 g/片，吉林康乃尔药业有限公司，批；戊巴比妥钠（德国进口分装，北京化学试剂公司，批号020402）；76%复方泛影葡胺注射液（上海旭东海普药业有限公司，批号071101）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定试剂盒（中生北控生物科技股份有限公司，批号分别为111221，114751，110421）；超敏性C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）Elisa测定试剂盒（美国Kamiya biomedical公司，批号9768184）；肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）-α和白介素（interleukin， IL）-6 Elisa测定试剂盒（美国RD公司，批号分别为787876，288733）。高脂饲料组成：每100 kg高脂饲料中含胆固醇2 kg，胆盐0.5 kg，猪油10 kg，由北京科澳协力饲料有限公司提供，许可证编号SCXK（京）2009-0012。 　　1.3仪器 MP150多导生理信息分析系统（美国Biopac公司）；BV Pulsera型C型臂X光机（荷兰飞利浦公司）；LBY-N6C全自动血液流变仪（北京普利生仪器有限公司）；RA-1000全自动生化分析仪（美国TECHNICON公司）；快速交换PTCA球囊扩张导管（管径=1.3∶1，美国Boston公司）；导引导丝，6F Cordis血管造影导管和球囊（美国Abbott公司）；ICE-CL31R低温离心机（美国Thermo公司）；TEC-762