不同光照对CUMS抑郁模型雌性大鼠神经系统的影响及其机制研究-生理学专业论文.docxVIP

重庆 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 A Adrenaline 肾上腺素 BDNF Brain derived neurotrophic factor 脑源性神经营养因子 CUMS Chronic unpredictable mild stress 慢性温和不可预知应激 CREB cAMP-response element binding protein 环磷腺苷效应元件结合 蛋白 DA Dopamine 多巴胺 4EBP1 Eukaryotic initiation factor 4E binging protein 蛋白翻译起始因子 4E ERK Extracellular signal-regulated kinaser 细胞外信号调节激酶 ELISA Enzyme-linked immunoabsorbent Assay 酶联免疫吸附试验 FL Fluorescent lamp 日光灯 FST Forced swimming test 强迫游泳实验 HE Hematoxylin and Eosin 苏木精-伊红染色 5-HT 5-Hydroxytryptamine 五羟色胺 LED Light emitting diode 发光二极管 MDD Major depressive disorder，MDD 重性抑郁障碍 mTOR Mammalian target of rapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 MT Melatonin 褪黑素 MSL Microwave sulfur lamp 微波硫灯 NE Norepinephrine 去甲肾上腺素 OFT Open-field test 旷场实验 p70s6k Ribosomal protein S6 kinase 核糖体蛋白 S6 激酶 PBS Phosphate buffer saline 磷酸盐缓冲液 SAD Seasonal affective disorder 季节性情感障碍 SPT Sucrose preference test 糖水偏好实验 WLL Warm light lamp 暖光灯 1 不同光照对 CUMS 抑郁模型雌性大鼠神经系统的影响 及其机制研究 摘 要 目 的： 抑郁症（Depression）是一类发病机制复杂的情感障碍类疾病，患 者情绪低落、悲观绝望，会出现自杀行为，女性发病率高于男性，但 发病的确切机制至今仍不清楚。环境光照异常是诱发抑郁症的因素之 一。人们在日照不足季节产生的抑郁情绪是一个较为普遍存在却又不 易察觉的现象，但是给予/补充正常的光照可以改善抑郁症。同时光疗 还具有起效快（约一周左右），方便经济、毒副作用小等优点。由于 临床上治疗用光源种类繁多，照度从 200lx 到 10000lx，光波长从 470nm 到 660nm 不等，光照后的效果也有异同。究竟何种光谱能量能改善抑 郁症目前尚无定论。 褪黑素（Melatonin，MT）是松果体分泌的一类对生物节律和情绪 异常。神经营养假说认为抑郁症的发生与脑组织中脑源性神经营养因 子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）的表达下降有关，上调 BDNF 的表达可以改变神经的可塑性，缓解抑郁症状。哺乳动物雷帕 霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）通过整合增殖、 2 营养两种信号调控细胞生长及分化，目前有观点认为 mTOR 是抑郁症 治疗的新靶点，活化的 mTOR 调控下游蛋白，促进神经的再生而发挥 抗抑郁作用。 本实验选择了生活中常见的光源，即热光源的微波硫灯（全光谱， 模拟人工太阳）和暖光灯（浴霸）以及日光灯和 LED 灯，在光照温度、 照度、色温和色坐标，实验室湿度和光照时间等参数基本一致条件下， 照射抑郁模型雌性大鼠 45 天，首次探讨上述四种不同光谱能量对抑郁 模型雌性大鼠的影响，并通过神经行为学、组织病理学和生物化学等 研究从中筛选出抗抑郁效果最佳的光源，为临床或家庭应用光照射辅 助治疗/治疗抑郁症提供科学的实验依据，然后通过分析不同光照与 MT、BDNF 以及 mTOR 信号通路的相关性；探讨光照预防和改善抑郁 症的可能机制。 方 法： ●第一部分 不同光照对抑郁模型雌性大鼠神经功能的影响 1.建立慢性温和不可预知（CUMS）应激抑郁模型 对雌性大鼠随机进行断食 48 h；断水 24 h；潮湿垫料（200ml 水倒 入 100g 垫料）；45°鼠笼倾斜；夹尾 1 min；水平震荡 10 min；4℃冰 水游泳 5min；40℃温水游泳 5min；昼夜颠倒 9 种应激刺激建立 CUMS 抑郁模型。 2.实验