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干细胞在中枢神经系统疾病中研究进展 　　【摘要】 干细胞具有自我更新、多向分化潜能、低免疫源性等生物学特性，其广泛存在于机体各种组织器官中，已经被越来越多的用于再生医学的研究。随着干细胞研究的进展，神经元不可再生的观念已被否定，而其对神经系统疾病的治疗具有无限前景。目前对干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的热点主要集中在替代或修复受损神经组织，从而达到恢复患者生理功能方面，但涉及的分子机制较为复杂，本文就干细胞治疗神经系统疾病的研究进展做一综述。 　　【关键词】 干细胞；神经系统 　　【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0468-02 　　1 干细胞概述 　　干细胞根据其组织来源，大体上可分为胚胎干细胞（embryonic stem cells，ES）、成体干细胞（Adult stem cells，AS）和诱导多能性干细胞（pluripotent stem cells，iPS）。胚胎干细胞是较早发现的干细胞类型，起源于早期囊胚组织，属于全能干细胞。虽然胚胎干细胞具有较强的可塑性，但因可能涉及的伦理问题及获取来源的有限性，限制了在生物细胞治疗方面的发展。iPS是日本学者山中伸弥通过对已分化细胞进行重编程而得到的具有胚胎干细胞特性的一类细胞，虽然iPS的发现为再生医学和生命科学技术带来了巨大惊喜，但其潜在致瘤性及体外难以大量扩增等问题，使得其在未来的临床转化应用方面面临巨大考验。而来源于成体组织的成体干细胞，如外周血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、羊膜干细胞、脂肪干细胞、皮肤干细胞、脐带血干细胞[1-5]等这些来源于已分化组织的干细胞除了具有多向分化潜能、低免疫源性等特点外，其无伦理学限制、提取方便、体外容易大量扩增、多次传代后仍可保持其稳定生物学特性。 　　成体干细胞除表达OCT-4和Nanog[6-7]等胚性标志外，还表达间充质干细胞表面标志CD29、CD44、CD73、CD166、CD49d，而不表达造血干细胞的CD34+、CD45+和共刺激因子CD80、CD86等[8-9]，MSCs在体内外特定条件下，可向三个胚层的细胞分化。其优势不言而喻，为未来多系统疾病的治疗带来了无限前景。因此，基于干细胞治疗的细胞生物疗法已逐渐成为干细胞与再生医学领域研究的热点[9-12]，并逐渐掀起了一场干细胞治疗的科学技术革命。国际细胞治疗协会（International Society for Cellular Therapy，ISCT）[13]也结合近年来国际最前沿的基础研究成果及临床转化应用中可能面临的问题制定了《干细胞临床转化指南》，在《指南》中ISCT制定了MSCs的三条基本标准①为贴壁生长；②至少95%以上的细胞表达CD105、CD73、CD90，而不表达CD45、CD34、CD14、CD11b、CD79a、CD19，不表达MHCⅡ类分子，如HLA-DR等；③具有向三系分化的能力，包括：成骨细胞、脂肪细胞、成软骨细胞等；随着《指南》的不断完善，细胞治疗的临床转化工作将逐渐展开。 　　2 干细胞与神经系统疾病 　　2.1 干细胞向神经细胞的分化与调节： 　　Vescovi等[14]从胎脑中分离、培养、扩增出了神经干细胞，除表达巢蛋白、波形蛋白等神经干细胞（neural stem cell，NSCs）的标志物外，在体外适当的诱导条件下可形成神经球，当去除诱导后仍然可继续分化成为神经元及星形少突胶质细胞。Reynolds等[15]也从成年大鼠的海马组织中分离培养出NSCs，当这些细胞被移植入缺少嗅神经元产生的突变大鼠体内后，NSCs产生了神经元及胶质细胞，并有效改善突变大鼠嗅神经元缺失所导致的症状。NSCs在体内能够定向分化的机制，除了干细胞本身所具备的多向分化潜能，与受损部位局部调控微环境的细胞因子所涉及的旁分泌机制密切相关，如：碱性成纤维细胞生长因子-2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）、神经表皮生长因子（Epidermal growth factor，ECG）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors，IGF-1）、骨架多型性蛋白（bone morphogenetic proteins，BMP）等[16-19]都在促进NSCs增殖及向神经细胞分化中扮演重要调控角色，这些细胞因子及上下游信号通路的关系及其复杂。如何有效调控相关分子信号、细胞因子，甚至micro RNA，在很大程度上决定了干细胞治疗的进程以及再生医学领域未来研究的方向和重点。 　　2.2 在神经系统疾病中的临床应用： 　　神