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第三节 肾上腺素受体激动剂 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 －拟肾上腺素药 －抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 －或合并其他作用 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 －（拟交感神经药） 拟交感胺 儿茶酚胺 受体分类 工具药 －肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体： 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素 α受体的亚型 α1受体 －增强心肌收缩力 －增加自主活动 －收缩平滑肌 α2受体 －抑制心血管活动 －抑制NA、Ach和胰岛素的释放 －减少NA更新及使血小板聚集 －收缩平滑肌 β受体的亚型 β1受体 －增强心肌收缩力 －扩张冠状动脉和松弛肌肉 β 2受体 －扩张血管和支气管 －使子宫肌松弛 肾上腺素受体药物分类 直接作用药 间接作用药 混合作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α型作用或β型作用药物 肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists） 间接作用药 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 肾上腺素受体激动剂的用途 主要学习药物 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 肾上腺素(***) 副肾碱 结构和命名 （R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1, 2-苯二酚 (R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino) ethyl]-1, 2-benzenediol 结构特点 拟交感胺 儿茶酚胺 去甲肾上腺素 （Norepinephrine, NE） 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成 理化性质 还原性 酸碱性 消旋化 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 －日光、热及微量金属离子能加速氧化 －成红色的肾上腺素红，继而聚合成红色多聚体 氧化反应式 溶液的还原性 酸碱性 pKa(HB+) 10.6 pKa(HA) 8.9 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 －速度与PH有关（PH4以下，速度较快） 消旋后活性降低 消旋化的反应式 Adrenaline的代谢过程 作用 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 －用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 －可制止鼻黏膜和牙龈出血 －与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术 部位的出血 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 －因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体 －活性比右旋体约强12倍 －消旋体的活性只有左旋体的一半 相似的拟肾上腺素药物 相似的拟肾上腺素药物 结构改造 在X、R1、R2、R3处进行 结构改造的目标 药理作用，以激动α受体为主 使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压 生物前体-多巴胺 广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏β1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 盐酸麻黄碱(**) Ephedrine hydrochloride 结构与化学名 (1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 (1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan -1-ol hydrochloride 结构特点 光学异构体 麻黄碱结构式 麻黄素 (-)Ephedrine为(1R,2S)， －赤藓糖型(Erythro-) 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素 (＋)Pseodoephedrine为1S2S， －没有直接作用，只有间接作用 －但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 来源 合成 鉴别反应 α-氨基-β-羟基化合物的特征反应 －高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛（具特臭）和甲胺（使红石蕊试纸变蓝） 体内代谢 Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液 吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化 79％以原形经尿排出 作用较持久 －代谢、排泄慢 作用特点 混合作用型药物 － α和β受体均有激动作用 松弛支气管平滑肌 收缩血管、兴奋心脏等作用 具有中枢兴奋作用 临床作用 用于 －支气管哮喘 －过敏性反应 －低血压 －鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 麻黄素管理办法 　??????????????????