4内酰胺类抗菌药.pptVIP

* 1 β内酰胺类抗菌药 特性及遴选 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 复旦大学附属华山医院感染科 2 β内酰胺类抗菌药的分类 ? ? ? ? ? ? ? ? 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单酰胺类 碳青霉烯类（另有专题讨论） 青霉烯类 氧头孢烯类 β内酰胺酶抑制剂合剂 3 β内酰胺类抗菌药的共同特性 为临床最为常用的一类抗菌药 ? ? ? ? ? ? 结构上均具有β内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药 4 β内酰胺类抗菌药的不同特性 ? ? ? 分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也 不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌 谱不同 各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功 能不全等特殊人群需作不同的剂量调整 各品种间不良反应不同 penecillins 青霉素类 特点: ? 杀菌作用强、毒性低 ? 新品种抗菌谱广、价廉 ? 青霉素G大剂量CSF浓度高 ? 过敏反应率高 5 青霉烷 6 ?氨基青霉素：氨苄西林1、阿莫西林1 ?抗假单胞菌青霉素：哌拉西林1、替卡西林2、 磺苄西林2 ?脲基青霉素：阿洛西林2、美洛西林2 广谱青霉素 苯唑西林1、氯唑西林1、氟氯西林2 耐酶青霉素 * 青霉素1 、青霉素V 1 普鲁卡因青霉素1、苄星青霉素1 不耐酶 青霉素 7 青霉素类 *注：1，非限制类，2，限制类，3，特殊应用类 不耐酶青霉素 ? 青霉素G： ? 对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度 抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP） ? 临床适应证： ? ? 首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎， 螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热 ? 不良反应 ? ? 主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等 其他不良反应发生率低 青霉素仍为许多感染的首选药，价廉，除过敏反应外，不良反应少， 各级医院必备抗菌药 8 9 例：化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗 ? ? 常见病原菌：化脓性链球菌 抗菌药选用： ? 首选青霉素 ? 可选头孢菌素 ? 阿奇霉素、克林霉素：细菌耐药性高 ? 避免选用氨基糖苷类如庆大霉素：耐药 ? 尽可能不选喹诺酮类：敏感性差；控制喹诺酮类的适 应证，减少耐药菌产生 万古霉素＋磷霉素＋ 利福平 MRSA（最常见） 革兰阴性杆菌 人工瓣膜心 内膜炎（换 瓣后3月内） 青霉素G＋氨基糖苷 类 草绿色链球菌（最常见 MSSA 肠球菌 天然瓣膜心 内膜炎 选用抗菌药 常见病原微生物 10 例：心内膜炎的经验治疗 11 不耐酶青霉素 ? ? ? 青霉素V： ? 抗菌谱与青霉素G相仿，抗菌活性青霉素较差 ? 对胃酸稳定性高，可口服给药，生物利用度60％ ? 每日1-2g，分4次口服 普鲁卡因青霉素 ? 为青霉素的普鲁卡因盐 ? 供深部肌注用，现临床应用减少 苄星青霉素 ? 为青霉素的二苄基乙二胺盐，长效青霉素 ? 用于风湿热的预防 耐药率(%) 12 13.8 22.7 21.2 24.5 12.1 0 10 50 40 30 20 1999-2000 2002-2003 2005 2005-2006 PRSP 23.9 PISP 25 1、王辉等。中国抗感染化疗杂志。2001;1(3) 2、王辉等，中华结核和呼吸杂志 。2004;27(3):155-160. 我国肺炎链球菌对青霉素耐药性变迁 青霉素判断老标准 S: ≤0.06 mg/L I: 0.1-1 mg/L R: 1 mg/L 23 老标准目前适用于： 口服青霉素；脑膜炎的静脉青霉素用药 红 氯 72.4 42.8 46.7 80.9 72.4 100 100 11.4 84.2 98.7 100 20 10 0 30 100 90 80 70 60 50 40 青 霉 素 孢 克 洛 头 头 孢 丙 烯 头 孢 曲 松 阿 莫 克 拉 替 考 万 古 敏 感 率 % 素 素 氧 西 霉 霉 左 莫 1